针对已知表达 HHLA-2/B7-H7 的实体瘤参与者的 NPX887 研究
2025年6月25日 更新者：NextPoint Therapeutics, Inc.
NPX887 在已知表达 HHLA-2/B7-H7 的实体瘤恶性肿瘤参与者中的 1a/1b 期剂量递增和剂量扩展研究
NPX887 是一种针对 HHLA-2 (B7-H7) 的人拮抗性免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫反应。 这项首次人体研究的目的是了解 NPX887 对于已知表达 HHLA-2 (B7-H7) 的癌症的参与者是否安全且可耐受。它旨在回答的主要问题是：
- 给予参与者的适当剂量是多少？
- 治疗的副作用可以控制吗？
如果接受治疗的参与者的疾病没有进展，他们将接受 NPX887 的静脉（IV）输注，并受到治疗医生的密切监测。
研究概览
详细说明
该研究由 1a 期（剂量递增）和 1b 期（剂量扩展）组成。 1a 期将测试 NPX887 的不同剂量，以确定 1b 期继续进行的最佳剂量。 在 1b 阶段，将测试更多参与者，以评估多个特定疾病队列的初步活性，并比较 1a 阶段选择的较高和较低剂量的疗效。
在整个研究过程中，将收集数据来表征 NPX887 的临床活性。 将采集血液样本，通过评估血液中药物含量随时间的变化以及血液成分的变化，帮助了解 NPX887 在体内的行为。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
144
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Trials nextpointtx
- 电话号码：(888) 929-NEXT
- 邮箱：trials@nextpointtx.com
学习地点
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Seoul、大韩民国、06351
- 招聘中
- Samsung Medical Center
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接触：
- Jungkyo Kim
- 邮箱：jungkyo224.kim@samsung.com
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首席研究员：
- Myung-Ju Ahn, MD
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Seoul、大韩民国、03722
- 招聘中
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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首席研究员：
- Byoung Chul Cho, MD
-
接触：
- Chaeyeon Lee
- 邮箱：chaeyo@yuhs.ac
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- 主动，不招人
- Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 主动，不招人
- Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- 主动，不招人
- Albert Einstein Medical College Montefiore Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 主动，不招人
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- 主动，不招人
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- 主动，不招人
- NEXT Oncology-Fairfax
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
经组织学或细胞学证实，患有以下适应症之一的标准护理治疗难治的复发性转移性实体瘤：
- 1a期：非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、肾细胞癌（RCC）、结直肠癌（CRC）和已知表达HHLA-2/B7-H7的其他实体瘤类型。
- 1b 期：患有透明细胞肾细胞癌、肺腺癌或结直肠癌的参与者。
- 在 1b 阶段，参与者必须确认其肿瘤中存在 HHLA-2/B7-H7 表达。
- 1a 期：根据 RECIST v.1.1 标准可评估疾病（可测量或不可测量）； 1b 期：根据 RECIST v1.1 标准可测量的疾病。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件
- 愿意在整个试验过程中使用高效的避孕措施。
排除标准：
采用以下任一方法进行治疗：
- 首次服用研究药物前 14 天以内进行全身抗癌治疗。
- 首剂研究药物的有限野放疗<7天或胸部大野放疗<8周。
- 3 级免疫相关肺炎或结肠炎病史。
- 由于免疫相关毒性或既往免疫相关毒性未解决的历史而停止先前免疫治疗的参与者，需要替代治疗或白癜风的内分泌异常除外。
- 已知需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病需要每天服用相当于 10 毫克以上的泼尼松。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：NPX887治疗
参与者将每 3 周通过静脉注射接受 NPX887。
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NPX887 将每 3 周通过静脉输注给药一次，直至记录到疾病进展或参与者退出长达 2 年
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：从第一次给药到 21 天
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Ph1a 阶段使用 DLT 的参与者数量
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从第一次给药到 21 天
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治疗中出现的不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：从第一次注射到 24 个月
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根据第一阶段不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版分类的 AE 数量和类型
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从第一次注射到 24 个月
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停药、给药中断和剂量减少的发生率
大体时间：从第一次注射到 24 个月
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因 Ph1a 中治疗相关 AE 而改变给药方案的参与者数量
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从第一次注射到 24 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年或直到疾病进展、不可接受的毒性、参与者撤回同意或研究者的决定，以先发生者为准。
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Ph1b 中根据 RECIST 1.1 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者比例
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长达 2 年或直到疾病进展、不可接受的毒性、参与者撤回同意或研究者的决定，以先发生者为准。
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年或直到疾病进展、不可接受的毒性、参与者撤回同意或研究者的决定，以先发生者为准。
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在 Ph1b 中，从第一次出现记录的客观反应到研究者使用 RECIST 1.1 确定的疾病进展时间或任何原因死亡（以先到者为准）的时间间隔
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长达 2 年或直到疾病进展、不可接受的毒性、参与者撤回同意或研究者的决定，以先发生者为准。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 2 年或直到疾病进展、不可接受的毒性、参与者撤回同意或研究者的决定，以先发生者为准。
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Ph1b 中具有最佳 ORR + 疾病稳定 (SD) 的参与者比例
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长达 2 年或直到疾病进展、不可接受的毒性、参与者撤回同意或研究者的决定，以先发生者为准。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多 2 年或直到疾病进展、死亡、不可接受的毒性、参与者撤回同意或研究者的决定，以先发生者为准。
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Ph1b 中从治疗开始到肿瘤进展或任何原因死亡的持续时间
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最多 2 年或直到疾病进展、死亡、不可接受的毒性、参与者撤回同意或研究者的决定，以先发生者为准。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NPX887 浓度曲线下面积 (AUC0-24)
大体时间：每个 21 天治疗周期的第 1 天给药，直至第 7 个周期，然后每 3 个周期的第 1 天给药，直至治疗结束和 90 天随访
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测量暴露于 NPX887 的血浆浓度随时间的变化
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每个 21 天治疗周期的第 1 天给药，直至第 7 个周期，然后每 3 个周期的第 1 天给药，直至治疗结束和 90 天随访
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NPX887 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：每个 21 天治疗周期的第 1 天给药，直至第 7 个周期，然后每 3 个周期的第 1 天给药，直至治疗结束和 90 天随访
|
测量暴露于 NPX887 的血浆浓度随时间的变化
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每个 21 天治疗周期的第 1 天给药，直至第 7 个周期，然后每 3 个周期的第 1 天给药，直至治疗结束和 90 天随访
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NPX887的血液循环半衰期（T1/2）
大体时间：每个 21 天治疗周期的第 1 天给药，直至第 7 个周期，然后每 3 个周期的第 1 天给药，直至治疗结束和 90 天随访
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测量 NPX887 从血浆中随时间的清除率
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每个 21 天治疗周期的第 1 天给药，直至第 7 个周期，然后每 3 个周期的第 1 天给药，直至治疗结束和 90 天随访
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NPX887 的免疫原性
大体时间：每个 21 天治疗周期的第 1 天给药，直至第 4 个周期，然后每 3 个周期的第 1 天给药，最多 90 天的随访
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具有抗药物抗体（ADA）的参与者人数
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每个 21 天治疗周期的第 1 天给药，直至第 4 个周期，然后每 3 个周期的第 1 天给药，最多 90 天的随访
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总生存期（OS）
大体时间：从第一次注射直至因任何原因死亡 24 个月
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接受治疗的参与者的平均生存期
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从第一次注射直至因任何原因死亡 24 个月
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肿瘤内和血液中 AE、DLT、PD 变化的发生率
大体时间：从第一次注射到 21 天，或长达 24 个月
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第 1a 阶段出现 AE 和类型、DLT 和 PD 变化的参与者数量
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从第一次注射到 21 天，或长达 24 个月
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ORR、DOR、DCR 和 PFS
大体时间：最多 2 年或直到疾病进展、死亡、不可接受的毒性、参与者撤回同意或研究者的决定，以先发生者为准。
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ORR、DOR、DCR 和 PFS 发生在 Ph1a
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最多 2 年或直到疾病进展、死亡、不可接受的毒性、参与者撤回同意或研究者的决定，以先发生者为准。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Leena Gandhi, MD, PhD、NextPoint
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月22日
初级完成 (估计的)
2027年8月1日
研究完成 (估计的)
2027年8月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月26日
首次发布 (实际的)
2024年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月25日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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