此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

RVU120 用于治疗低危骨髓增生异常肿瘤患者的贫血 ((MDS))

2025年5月19日 更新者：GCP-Service International West GmbH

口服 RVU120 治疗低危骨髓增生异常肿瘤 (MDS) 患者贫血的 II 期、开放标签、多中心研究

本研究将评估口服 RVU120（一种新型小分子细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 8/19 抑制剂）对低风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 参与者的红系血液学改善 (HI-E) 和安全性的影响。 有反应的患者有资格继续治疗，直到失去反应/疾病进展。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

41

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Düsseldorf、德国、40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Leipzig、德国、04103
        • Universität Leipzig, Med. Fak., Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie, Hämostaseologie und Infektiologie
      • Münster、德国、48149
        • Universitätsklinikum Münster (UKM)
  • 意大利
      • Ancona、意大利、60126
        • Aou Delle Marche
      • Bari、意大利、70124
        • AOU Consorziale Policlinico, Università degli Studi Aldo Moro
      • Candiolo、意大利、10060
        • Candiolo Cancer Institute, IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Florence、意大利、50134
        • AOU Careggi
      • Milan、意大利
        • Irccs Humanitas Research Hospital
      • Reggio Calabria、意大利、89133
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi-Melacrino-Morelli
  • 法国
      • Grenoble、法国、38700
        • CHU Grenoble Alpes - Hopital Michallon
      • Nice、法国、06202
        • Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
      • Paris、法国、75010
        • Hôpital Saint-Louis, Service d'Hématologie Séniors
      • Pessac、法国、33604
        • CHU de Bordeaux - Centre François Magendie - Groupe Hospitalier Sud
      • Toulouse、法国、31059
        • CHU de Toulouse - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
  • 波兰
      • Katowice、波兰、40-027
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny im.Andrzeja Mielęckiego Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
      • Katowice、波兰、40-519
        • Pratia Hematologia Sp. z o. o. , Pratia Onkologia Katowice
      • Lodz、波兰、93-523
        • Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M.Kopernika w Łodzi
      • Warszawa、波兰、02-172
        • MTZ Clinical Research Powered by Pratia
      • Wrocław、波兰、50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im.Jana Mikulacza-Radeckiego
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hematology Department Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Leon、西班牙、24008
        • Hospital Universitario de Leon
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Navarra university clinic
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书
  2. 年龄≥18岁

  3. 根据世界卫生组织 (WHO) 2022 年标准诊断新发骨髓增生异常肿瘤 (MDS)。

    诊断将在筛查评估期间得到确认。

  4. 根据国际预后评分系统评分修订版 (IPSS-R) 分类（将在筛查评估期间确认），极低、低或中度风险疾病 MDS 最高可达 3.5 分。

    del(5q) 和 max 的患者。 另一种异常（不包括单体 7、del(7q)、TP53mut）符合条件。

  5. 症状性贫血：症状性贫血（所有非输血依赖型 (NTD)、低输血负担 (LTB) 或高输血负担 (HTB)）必须在纳入当天结束的 16 周基线期间进行记录。

    仅当注册时预期患者应注册

    • 纳入第一剂 IMP 之前的 16 周内至少进行 5 次测量）和输血史将在纳入时提供并且
    • 基线期间的 Hb 平均值将低于 10 g/dL，或者在记录输血依赖性的基线期间进行了 3 次或更多红细胞 (RBC) 输注。

  6. 根据治疗医生的决定并基于以下因素，没有批准的 MDS 治疗的可用选择：

    患者必须是

    • 暴露于 ESA（且难治性或不耐受）或未接受过 ESA 且血清促红细胞生成素水平 >200 U/L 和/或
    • Luspatercept 暴露（且难治性或不耐受）或 Luspatercept 未接受治疗且不符合治疗条件（例如， 未批准）和/或
    • 来那度胺暴露（且难治性或不耐受）或来那度胺未接触过且不符合治疗条件（例如， 由于不存在 del(5q))
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分为 0-2
  8. 患者必须已停止抗癌治疗 2 周或 5 个半衰期，以较长者为准

  9. 临床实验室参数如下：

    • 外周血白细胞 (WBC) 计数，筛选时没有上限或下限，但在首次给药研究药物之前必须 <10 x 109/L
    • 血小板计数 >25,000/μL
    • 血清白蛋白≥30克/升（3.0克/分升）
    • 凝血功能正常（国际标准化比值 (INR)、凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间 (APTT) 升高 <1.3 x ULN 可接受）
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 x 正常上限 (ULN)
    • 总胆红素≤1.5 x ULN
    • 肌酐清除率≥60 mL/min
    • 尿蛋白 < 2+（通过试纸测量）或 ≤1000 mg/24 小时尿
  10. 根据超声心动图或 MUGA（多门控采集）扫描，左心室射血分数 (LVEF) ≥40% 证实心脏功能充足
  11. 对于育龄女性（FCBP），入组前必须确认血清妊娠试验阴性。 FCBP 必须承诺在参与研究期间以及最后一次服用研究药物后 28 周（6.5 个月）内使用高效避孕方法。 女性还必须在同一时间段内避免捐献血液或卵子（卵子）。
  12. 对于男性，如果患有 FCBP 的患者性活跃，则在参与研究期间必须使用有效的屏障避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 28 周（6.5 个月）。 男性还必须在同一时间段内避免捐献血液或精子。

  13. 研究者通过评估患者以下情况来认为患者适合参与临床研究：

    • 了解临床研究的要求并能够给予知情同意。
    • 能够遵守研究药物剂量要求以及所有与研究相关的程序和评估；和
    • 不被认为是潜在的不可靠和/或不合作
  14. 已根据相关国家指南接种了所有冠状病毒病 19 (COVID-19) 疫苗。

排除标准：

  1. 无法吞咽和保留口服药物。
  2. 患者在筛查期间和治疗后不接受骨髓取样。
  3. 事先使用阿扎胞苷（注射或口服）或地西他滨治疗。

  4. 患者因医学原因需要使用试验期间禁用的以下药物或在首次服用 IMP 之前 14 天接触过其中一种药物进行治疗：

    • 红细胞生成刺激剂 (ESA) 或 luspatercept
    • 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）
    • 来那度胺
    • 另一种研究药物或设备，或批准用于研究用途的疗法
  5. 铁螯合疗法 注：如果在首次服用 IMP 之前 56 天或更长时间开始治疗，则可以将患者包括在内。 最近开始的铁螯合[注册前<56天]可能会影响试验药物开始后血液学反应的解释。
  6. 既往接受过 CDK8 靶向治疗。
  7. 活跃的中枢神经系统（CNS）参与。
  8. 首次服用研究药物前 28 天内接受过大手术的患者。
  9. 持续且不受控制的全身细菌、真菌或病毒感染以及急性炎症（包括胰腺炎）的证据
  10. 首次服用研究药物前 120 天内进行造血干细胞移植。
  11. 活动性 2-4 级急性移植物抗宿主病 (GVHD)、活动性中度至重度慢性 GVHD 或需要全身免疫抑制药物治疗 GVHD。
  12. 已知的血清阳性或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 活动性病毒感染史。

  13. 正在进行的重大肝病，如肝硬化、药物性肝损伤、活动性肝炎或慢性持续性乙型和/或丙型肝炎：

    • 急性或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的血清学或聚合酶链反应 (PCR) 检测结果呈阳性。 无法通过血清学检测结果确定 HBV 感染状态的患者必须通过 PCR 检测为 HBV 阴性才有资格参与研究。
    • 急性或慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。 HCV 抗体呈阳性的患者必须通过 PCR 检测 HCV 呈阴性才有资格参加研究
  14. 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 RVU120 的吸收（例如 活动性炎症性肠病、溃疡性疾病、吸收不良综合征、短肠综合征、不受控制的恶心、呕吐或腹泻）。
  15. 持续的药物性肺炎。
  16. 同时参与另一项研究性临床试验。
  17. 在首次服用研究药物之前，在不到 5 个半衰期内服用已知为 CYP1A2 强抑制剂或中/强诱导剂或敏感底物的任何药物、草药补充剂或其他物质（包括吸烟）。 任何例外情况都应与协调研究者讨论。 为清楚起见，电子烟（使用电子烟）不被视为吸烟。
  18. 严重心脏功能障碍定义为首次服用研究药物后 12 个月内发生心肌梗塞、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心律失常或控制不佳的心绞痛。

  19. 目前正在服用药物包装说明书中记录的药物，在首次服用研究药物之前的 5 个半衰期内，有导致 QTc 延长或尖端扭转型室速 (TdP) 的风险。

    任何例外情况都应与协调研究者讨论。

  20. 有严重室性心律失常的个人史或家族史，或心率校正后的 QT 间期 (QTc) ≥470 ms。
  21. 任何其他先前或当前的医疗状况、并发疾病、手术史、体检或心电图 (ECG) 结果、实验室异常或情有可原的情况（例如， 研究者认为，酒精或药物成瘾可能会危及患者安全或干扰研究目标。

  22. 既往有急性髓系白血病 (AML) 或 MDS 以外的恶性肿瘤病史，除非患者在筛查前已无该病 5 年或更长时间。 ≥5 年期限的例外情况包括以下历史：

    • 皮肤基底细胞癌
    • 非转移性皮肤鳞状细胞癌
    • 宫颈原位癌
    • 乳腺原位癌
    • 膀胱原位癌
    • 前列腺癌的偶然组织学发现（T1a 或 T1b 的肿瘤/淋巴结/转移 [TNM] 分期）。
  23. 怀孕或哺乳期女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂RVU120
药品：RVU120 (SEL120)
RVU120 将每隔一天口服一次（q.o.d）。在21天的治疗周期中。 RVU120 的剂量将从第 1 天到第 13 天给药（每个周期总共 7 剂）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
RVU120（剂量 150 mg）治疗后参与者的红细胞反应 (HI-E) 率
大体时间：RVU120 给药 8 个完整周期后测量反应评估。每个周期为21天。
国际工作组 (IWG) 2018 年 MDS 血液学改善标准将用于定义响应者。
RVU120 给药 8 个完整周期后测量反应评估。每个周期为21天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GCP-Service International West GmbH

合作者

Saint-Louis Hospital, Paris, France
University of Florence
Medical University of Warsaw
University of Salamanca
Universitätsklinikum Leipzig
Ryvu Therapeutics SA
European Myelodysplastic Neoplasms Cooperative Group

调查人员

  • 首席研究员：Uwe Platzbecker, Prof.、Universitätsklinikum Leipzig
  • 首席研究员：Lionel Adès, Prof.、Service d'hématologie seniors Hôpital Saint-Louis, Paris
  • 首席研究员：Valeria Santini, Prof.、University of Careggi, Italy
  • 首席研究员：Krzysztof Mądry, Dr.、Medical University of Warsaw
  • 首席研究员：Diez Campelo, Dr.、University of Salamanca

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月10日

初级完成 (估计的)

2026年5月1日

研究完成 (估计的)

2027年5月1日

研究注册日期

首次提交

2024年1月25日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月2日

首次发布 (实际的)

2024年2月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月19日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • REMARK_001
  • EUCT Number 2023-509947-29 (其他标识符：CTIS / EMA)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅