RVU120 anémia kezelésére alacsonyabb kockázatú myelodysplasiás neoplazmában szenvedő betegeknél ((MDS))

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt megadott írásos beleegyezés
2. Életkor ≥18 év

3. A de novo myelodysplasiás neoplazmák (MDS) diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2022-es kritériumai szerint.

   A diagnózist a szűrővizsgálat során erősítik meg.

4. Nagyon alacsony, alacsony vagy közepes kockázatú betegség MDS legfeljebb 3,5 ponttal a Nemzetközi Prognostic Scoring System Score Revised (IPSS-R) besorolása szerint (a szűrővizsgálat során meg kell erősíteni).

   Del(5q) és max. egy további rendellenesség (kivéve a 7. monoszómiát, del(7q), TP53mut) alkalmas.

5. Tüneti vérszegénység: A tüneti anémiát (minden nem transzfúziófüggő (NTD), alacsony transzfúziós terhelés (LTB) vagy magas transzfúziós terhelés (HTB)) dokumentálni kell a felvétel napjával végződő 16 hetes alapidőszakban.

   A betegeket csak abban az esetben szabad regisztrálni, ha a regisztrációkor ez várható

   • érvényes és teljes Hb (legalább öt mérés az első IMP-dózis beadása előtti 16 hétben) és transzfúziós anamnézis elérhető lesz a felvételkor ÉS
   • a Hb-átlag a kiindulási időszakban kevesebb, mint 10 g/dL VAGY három vagy több vörösvérsejt (RBC) transzfúziót adtak be a kiindulási időszakban, ami dokumentálja a transzfúziós függőséget.

6. Nem áll rendelkezésre jóváhagyott MDS terápia a kezelőorvos döntése alapján és az alábbiak alapján:

   A betegeknek kell lenniük

   • ESA-nak kitett (és refrakter vagy intoleráns) vagy naiv ESA, és a szérum eritropoetinszint >200 U/L ÉS/VAGY
   • Luspaterceptnek kitett (és refrakter vagy intoleráns) vagy luspatercept naiv és nem alkalmas kezelésre (pl. nincs jóváhagyva) ÉS/VAGY
   • Lenalidomidnak kitett (és refrakter vagy intoleráns) vagy korábban nem kezelt lenalidomid, és nem alkalmas kezelésre (pl. a del(5q) hiánya miatt
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2
8. A betegeknek 2 hétig vagy 5 felezési idejéig ki kellett kapniuk a rákellenes kezelést, attól függően, hogy melyik a hosszabb

9. Klinikai laboratóriumi paraméterek a következők:

   • Perifériás fehérvérsejtszám (WBC), nincs felső vagy alsó határ a szűréskor, de <10 x 109/l-nek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
   • A vérlemezkék száma >25 000/μl
   • Szérum albumin ≥ 30 g/l (3,0 g/dl)
   • Normál koaguláció (emelkedett nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) <1,3 x ULN elfogadható)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa
   • Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc
   • Vizeletfehérje < 2+ (nívópálcával mérve) vagy ≤1000 mg/24 óra vizelet
10. Megfelelő szívműködést igazolt bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥40% echokardiográfiával vagy MUGA-vizsgálattal (Multiple Gated Acquisition)
11. Fogamzóképes nőknél (FCBP) a felvétel előtt meg kell erősíteni a szérum terhességi teszt negatív eredményét. Az FCBP-nek kötelezettséget kell vállalnia arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálatban való részvétel során, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 hétig (6,5 hónapig). Ugyanebben az időszakban a nőstényeknek tartózkodniuk kell a vér vagy petesejt (petesejtek) adományozásától.
12. Férfiak esetében hatékony fogamzásgátlási gátló módszert kell alkalmazni a vizsgálatban való részvétel során a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 hétig (6,5 hónapig), ha a beteg szexuálisan aktív FCBP-vel. Ugyanebben az időszakban a hímeknek tartózkodniuk kell a vér vagy spermaadástól.

13. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a páciens alkalmas a klinikai vizsgálatban való részvételre, ha felméri, hogy:

    • Megérti a klinikai vizsgálat követelményeit, és tud tájékozott beleegyezést adni.
    • Meg tud felelni a vizsgálati gyógyszeradagolási követelményeknek és a vizsgálattal kapcsolatos összes eljárásnak és értékelésnek; és
    • Nem tekinthetők potenciálisan megbízhatatlannak és/vagy nem együttműködőnek
14. Megkapta az összes Coronavirus betegség-19 (COVID-19) elleni védőoltást a vonatkozó nemzeti irányelveknek megfelelően.

Kizárási kritériumok:

1. Az orális gyógyszerek lenyelésének és megtartásának képtelensége.
2. A beteg nem fogad csontvelő-mintavételt a szűrés alatt és a kezelés után.
3. Előzetes azacitidinnel (injektálható vagy orálisan) vagy decitabinnal végzett kezelés.

4. A betegnek orvosilag a következő gyógyszerekkel kell kezelnie, amelyek tilosak a vizsgálat során, vagy 14 nappal az IMP első adagja előtt ezek valamelyikének voltak kitéve:

   • Erythropoiesis stimuláló szer (ESA) vagy luspatercept
   • Granulocyta kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) és granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF)
   • Lenalidomid
   • Más vizsgálati gyógyszer vagy eszköz, vagy vizsgálati célra engedélyezett terápia
5. Vaskelátképző terápia MEGJEGYZÉS: ha a terápiát legalább 56 nappal az IMP első adagja előtt kezdték meg, a beteg bevonható. A közelmúltban megkezdett vaskeláció [< 56 nappal a regisztráció előtt] befolyásolhatja a hematológiai válasz értelmezését a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése után.
6. Korábbi kezelés CDK8-célzott terápiával.
7. Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség.
8. Olyan betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül nagy műtéten estek át.
9. Folyamatos és ellenőrizetlen szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések és akut gyulladásos állapotok (beleértve a hasnyálmirigy-gyulladást) bizonyítéka
10. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 120 napon belül.
11. Aktív, 2–4. fokozatú akut graft versus host betegség (GVHD), aktív, közepesen súlyos vagy súlyos krónikus GVHD, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása szükséges a GVHD-hez.
12. Ismert szeropozitivitás vagy a kórelőzményben szereplő aktív vírusfertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV).

13. Folyamatban lévő jelentős májbetegség, mint például cirrhosis, gyógyszer okozta májkárosodás, aktív hepatitis vagy krónikus perzisztens hepatitis B és/vagy C:

    • Pozitív szerológiai vagy polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálati eredmények akut vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre. Azoknak a betegeknek, akiknek a HBV-fertőzöttségi státusza nem határozható meg szerológiai vizsgálati eredményekkel, PCR-rel negatív HBV-nek kell lennie ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.
    • Akut vagy krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. A HCV-antitestre pozitív betegeknek PCR-vizsgálattal HCV-negatívnak kell lenniük ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban
14. A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az RVU120 felszívódását (pl. aktív gyulladásos bélbetegség, fekélyes betegség, felszívódási zavar szindróma, rövid bél szindróma, ellenőrizetlen hányinger, hányás vagy hasmenés).
15. Folyamatos gyógyszer okozta tüdőgyulladás.
16. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
17. Bármilyen gyógyszer, gyógynövény-kiegészítő vagy egyéb olyan anyag (beleértve a dohányzást is) szedése, amelyekről ismert, hogy erős inhibitorai vagy mérsékelten/erős induktorai vagy érzékeny szubsztrátjai a CYP1A2-nek, kevesebb mint 5 felezési időn belül, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Minden kivételt meg kell beszélni a koordináló nyomozóval. Az egyértelműség kedvéért a vaping (e-cigaretta használata) nem minősül dohányzásnak.
18. Jelentős szívműködési zavarként definiált szívizominfarktus a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 12 hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan ritmuszavarok vagy rosszul kontrollált angina.

19. Jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyekről a gyógyszercsomag tájékoztatójában dokumentálták, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 5 felezési időn belül fennáll a QTc-megnyúlás vagy a torsades de pointes (TdP) kialakulásának kockázata.

    Minden kivételt meg kell beszélni a koordináló nyomozóval.

20. Súlyos kamrai aritmia személyes vagy családi anamnézisében, vagy pulzusszámmal korrigált QT-intervallum (QTc) ≥470 ms.
21. Bármilyen más korábbi vagy jelenlegi egészségügyi állapot, interkurrens betegség, műtéti előzmény, fizikális vagy elektrokardiogram (EKG) lelet, laboratóriumi eltérés vagy enyhítő körülmény (pl. alkohol- vagy kábítószer-függőség), amelyek a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a betegek biztonságát vagy megzavarhatják a vizsgálat céljait.

22. Az akut myeloid leukémiától (AML) vagy MDS-től eltérő rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve, ha a beteg a szűrés előtt legalább 5 évig mentes volt a betegségtől. A ≥5 éves időkorlát alóli kivételek a következők:

    • a bőr bazális sejtes karcinóma
    • a bőr nem áttétet adó laphámsejtes karcinóma
    • méhnyak in situ karcinóma
    • az emlő in situ karcinóma
    • húgyhólyag carcinoma in situ
    • a prosztatarák véletlen szövettani lelete (T1a vagy T1b tumor/csomópont/metasztázis [TNM] stádiuma).
23. Terhes vagy szoptató nők