低リスク骨髄異形成腫瘍患者の貧血治療のための RVU120 ((MDS))

包含基準:

1. 研究関連の手順の前に提供される書面によるインフォームドコンセント
2. 年齢 18 歳以上

3. 世界保健機関 (WHO) の 2022 年の基準に従った新規骨髄異形成腫瘍 (MDS) の診断。

   診断はスクリーニング評価中に確定されます。

4. 国際予後スコアリングシステムスコア改訂版 (IPSS-R) 分類によると、最大 3.5 ポイントの非常に低リスク、低リスク、または中リスクの疾患 MDS (スクリーニング評価中に確認される)。

   del(5q) および max. の患者。 さらに 1 つの異常 (モノソミー 7、del(7q)、TP53mut を除く) も対象となります。

5. 症候性貧血：症候性貧血（すべて非輸血依存性（NTD）、低輸血負担（LTB）、または高輸血負担（HTB））は、組み入れ日で終了する16週間のベースライン期間に記録する必要があります。

   患者は、登録時に以下のことが予想される場合にのみ登録してください。

   • 有効かつ完全な Hb (IMP の初回投与前の 16 週間に少なくとも 5 回の測定値) および輸血歴が含めることができ、かつ
   • ベースライン期間の Hb 平均値が 10 g/dL 未満であるか、ベースライン期間中に 3 回以上の赤血球 (RBC) 輸血が行われ、輸血依存性が記録されます。

6. 治療医の決定によると、以下に基づく承認された MDS 療法の利用可能な選択肢はありません。

   患者はこうでなければなりません

   • ESAに曝露された（および難治性または不耐性）、またはESA未治療で血清エリスロポエチンレベルが200 U/Lを超える、および/または
   • ルスパテルセプトが曝露された（および難治性または不耐容性）、またはルスパテルセプトが未治療で治療の対象にならない（例： 承認されていません）および/または
   • レナリドミドに曝露された（および難治性または不耐容）、またはレナリドミドに未治療で治療の対象ではない（例：レナリドミド） del(5q) が存在しないため)
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコア 0 ～ 2
8. 患者は2週間または5半減期のいずれか長い方、抗がん剤治療を中止していなければならない

9. 臨床検査パラメータは次のとおりです。

   • 末梢白血球（WBC）数、スクリーニング時の上限または下限はないが、治験薬の初回投与前に<10×109/Lでなければならない
   • 血小板数 >25,000/μL
   • 血清アルブミン ≥ 30 g/L (3.0 g/dL)
   • 正常な凝固（国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の上昇<1.3 x ULN許容範囲）
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x 正常値の上限 (ULN)
   • 総ビリルビン ≤1.5 x ULN
   • クレアチニンクリアランス ≥60 mL/min
   • 尿タンパク質 < 2+ (ディップスティックで測定) または ≤1000 mg/24 時間尿
10. 心エコー検査またはMUGA（Multiple Gated Acquisition）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）≧40％によって適切な心機能が確認されている
11. 妊娠の可能性のある女性（FCBP）の場合は、登録前に血清妊娠検査が陰性であることを確認する必要があります。 FCBPは、治験参加中および治験薬の最後の投与後28週間（6.5か月）まで、非常に効果的な避妊方法を使用することを約束しなければなりません。 女性も同じ期間中、血液や卵子（卵子）の提供を控えなければなりません。
12. 男性の場合、患者がFCBPで性的に活動的である場合、治験参加中、治験薬の最終投与後28週間（6.5ヶ月）まで効果的な避妊手段を使用しなければならない。 男性も同じ期間、献血や精子の提供を控えなければなりません。

13. 研究者は、以下の点を評価することにより、患者が臨床研究に参加するのに適していると判断します。

    • 臨床研究の要件を理解し、インフォームドコンセントを与えることができる。
    • 研究薬の投与要件および研究に関連するすべての手順と評価を遵守できます。そして
    • 潜在的に信頼性が低い、または協力的でない可能性があるとは考えられていない
14. 関連する国のガイドラインに従って、すべてのコロナウイルス感染症-19 (COVID-19) ワクチン接種を受けている。

除外基準:

1. 経口薬を飲み込んだり保持したりすることができない。
2. 患者はスクリーニング中および治療後に骨髄採取を受け入れません。
3. アザシチジン（注射または経口）またはデシタビンによる治療歴がある。

4. 患者は医学的に、治験中に禁止されている以下の薬物による治療を必要としている、または IMP の初回投与の 14 日前にこれらの薬物のいずれかに曝露された。

   • 赤血球生成刺激剤 (ESA) またはルスパターセプト
   • 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) および顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF)
   • レナリドミド
   • 別の治験薬または治験機器、または治験用に承認された治療法
5. 鉄キレート療法 注: IMP の初回投与の 56 日以上前に治療が開始された場合、患者も含めることができます。 最近開始された鉄キレート化 [登録前 56 日以内] は、治験薬の開始後の血液学的反応の解釈に影響を与える可能性があります。
6. CDK8標的療法による以前の治療。
7. 活動的な中枢神経系 (CNS) の関与。
8. -治験薬の初回投与前28日以内に大手術を受けた患者。
9. 進行中の制御されていない全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染および急性炎症状態（膵炎を含む）の証拠
10. -治験薬の初回投与前120日以内に造血幹細胞移植を行っている患者。
11. 活動性のグレード2～4の急性移植片対宿主病（GVHD）、活動性の中等度から重度の慢性GVHD、またはGVHDに対する全身免疫抑制剤の必要性。
12. 既知の血清陽性またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による活動性ウイルス感染歴。

13. 肝硬変、薬剤性肝障害、活動性肝炎、慢性持続性B型肝炎および/またはC型肝炎などの進行中の重大な肝疾患：

    • 急性または慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染に対する血清学的検査またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査の結果が陽性。 HBV 感染状態が血清学的検査結果によって判断できない患者が研究に参加するには、PCR によって HBV が陰性でなければなりません。
    • 急性または慢性の C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症。 HCV 抗体陽性の患者が研究に参加するには、PCR 検査で HCV が陰性でなければなりません。
14. RVU120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または胃腸疾患（例、胃腸疾患） 活動性の炎症性腸疾患、潰瘍性疾患、吸収不良症候群、短腸症候群、制御不能な吐き気、嘔吐、または下痢）。
15. 進行中の薬剤性肺炎。
16. 別の臨床試験への同時参加。
17. -治験薬の初回投与前に、CYP1A2の強力な阻害剤、中等度/強力な誘導剤、または感受性基質であることが知られている薬剤、ハーブサプリメント、またはその他の物質（喫煙を含む）を半減期5未満以内に服用している。 例外がある場合は、調整捜査官と話し合う必要があります。 明確にするために、VAPE (電子タバコの使用) は喫煙とみなされません。
18. -治験薬の初回投与後12か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない不整脈、または制御不良の狭心症として定義される重篤な心機能不全。

19. 現在、治験薬の初回投与前に5半減期以内にQTc延長またはトルサード・ド・ポワント（TdP）を引き起こすリスクがあると医薬品添付文書に記載されている薬剤を服用している。

    例外がある場合は、調整捜査官と話し合う必要があります。

20. 重篤な心室性不整脈の個人歴または家族歴、または心拍数（QTc）≧470msで補正されたQT間隔。
21. その他の以前または現在の病状、併発疾患、手術歴、理学療法または心電図 (ECG) の所見、検査室の異常、または酌量すべき事情 (例: アルコールまたは薬物中毒）、研究者の意見では、患者の安全を危険にさらすか、研究の目的を妨げる可能性があります。

22. -急性骨髄性白血病（AML）またはMDS以外の悪性腫瘍の既往歴。ただし、患者がスクリーニング前に5年以上病気に罹っていない場合は除く。 5 年以上の期間制限の例外には、以下の履歴が含まれます。

    • 皮膚の基底細胞癌
    • 皮膚の非転移性扁平上皮癌
    • 子宮頸部上皮内癌
    • 乳房上皮内癌
    • 膀胱上皮内癌
    • 前立腺がんの偶発的な組織学的所見（T1a または T1b の腫瘍/リンパ節/転移 [TNM] ステージ）。
23. 妊娠中または授乳中の女性