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Valemetostat 联合 DXd ADC 在实体瘤受试者中的研究

2026年9月11日 更新者：Daiichi Sankyo

Valemetostat 甲苯磺酸盐与 DXd ADC 联合治疗实体瘤受试者的 1b 期、多中心、开放标签研究

本研究将评估甲苯磺酸伐美司他联合 DXd ADC 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和疗效。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 valemetostat 与 DXd ADC 联合治疗 HER2 阳性非鳞状 NSCLC 胃癌患者的 2 部分研究。 该研究将从第 1 部分剂量递增阶段开始，一直持续到确定 Valemetostat 扩展“RDE”的推荐剂量为止，然后将进入第 2 部分剂量扩展阶段，以进一步评估该药物的安全性和耐受性。组合。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

210

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100191
        • Peking University Third Hospital
      • Guangzhou、中国、510060
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
      • Guangzhou、中国、510060
        • SunYat-Sen University Cancer Center
      • Heilongjiang、中国、150081
        • Harbin Medical Univeristy Cancer Hospital
      • Hunan、中国、410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin City、中国、130000
        • Jilin cancer hospital
      • Shandong、中国、240013
        • Jinana Center Hosptial
  • 意大利
      • Cesena、意大利、47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per
  • 日本
      • Chūōku、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Fukuoka、日本、811-1395
        • National Hospital Org-Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kōtoku、日本、135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Nagoya、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osaka、日本、540-0008
        • Osaka International Cancer Institute
      • Shizuoka、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Suita、日本、565-0871
        • Osaka University Hospital
      • Yokohama、日本、241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Ōsaka-sayama、日本、589-8511
        • Kindai University Hospital
  • 美国
    • California
      • Irvine、California、美国、92618
        • City of Hope at Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • San Diego、California、美国、92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Plantation、Florida、美国、33322
        • Brcr Medical Center, Inc Dba Boca Raton Clinical Research
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • University of Hawaii At Manoa
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Mskcc) - New York
      • Westbury、New York、美国、11590
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • Unc Hospitals
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • NEXT Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准

所有参与者必须满足以下所有标准，以及相关子协议中的所有标准才有资格注册：

  • 签署 ICF 时年满 18 岁或最低法定成年年龄（以较大者为准）。
  • 根据筛选时使用 RECIST v 1.1 的研究者成像评估（计算机断层扫描或磁共振成像），至少有 1 个可测量的病变。
  • 愿意提供充足的肿瘤样本。
  • 筛选时东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。

子协议 B 的附加关键内容：

• 胃或胃食管结合部腺癌（a）不可切除或转移性或（b）在曲妥珠单抗或批准的含曲妥珠单抗生物仿制药方案治疗后进展。

子协议 C 的附加关键内容：

  • 入组时病理记录的 IIIB、IIIC 或 IV 期非鳞状 NSCLC，伴或不伴 AGA。

  • 必须满足先前的治疗要求：

    • 没有 AGA 的参与者：(a) 接受铂类化疗联合 α-PD-1/α​​ -PD-L1 mAb 作为先前的治疗方案，或 (b) 接受铂类化疗和 α -PD-1/ α -PD-L1 mAb（以任一顺序）依次作为 2 条先前的治疗线。
    • 患有 AGA 的参与者：(a) 在筛选时已接受过至少 1 或 2 种适用的靶向治疗，且该疗法在当地批准用于参与者的基因组改变，(b) 之前接受过铂类化疗的参与者细胞毒疗法系列，(c) 可能已单独接受 α -PD-1/α​​ -PD-L1 mAb 或与细胞毒剂联合使用

主要排除标准

  • 之前曾接受过 zeste 同系物抑制剂的任何增强剂治疗。
  • 不受控制或严重的心血管疾病。
  • 患有脊髓压迫或临床活跃的中枢神经系统转移，定义为未经治疗且有症状，或需要使用皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。
  • 患有软脑膜癌或转移。
  • 并发肺部疾病导致临床上严重的肺部损害。
  • 目前使用中度或强度细胞色素 P450 (CYP)3A 诱导剂。
  • 使用皮质类固醇进行全身治疗（每日>10毫克泼尼松当量）。
  • 对其他单克隆抗体 (mAb) 有严重过敏反应史。
  • 有证据表明存在持续不受控制的全身性细菌、真菌或病毒感染，需要静脉注射 (IV) 抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物治疗。
  • 在研究期间怀孕或哺乳或打算怀孕的女性。
  • 心理、社会、家庭或地理因素会妨碍定期随访。

子协议 B 的附加关键排除：

• 接受了由exatecan 衍生物（拓扑异构酶I 抑制剂）组成的抗体-药物缀合物的参与者。

子协议 C 的附加关键排除：

• 已接受任何含有针对拓扑异构酶 I 的化疗药物或 TROP2 靶向治疗（包括 Dato-DXD）的药物，包括 ADC

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：剂量递增阶段（子方案 B）
患有既往治疗过的晚期或转移性 HER2 阳性胃腺癌或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌的参与者将接受 valemetostat 与 T-DXd 联合治疗。
药品：T-DXd
在每个 21 天周期的第 1 天 Q3W 一次静脉输注
其他名称：
  • DS-8201a
  • 恩赫图
药品：甲苯磺酸伐美司他
每日口服一次
其他名称：
  • DS-3201b
实验性的：第 1 部分：剂量递增（子方案 A）
患有不可切除或转移性 HER2-low IHC]1+ 或 IHC 2+/ISH 阴性乳腺癌的参与者将接受 valemetostat 与 T-DXd 联合治疗。
药品：T-DXd
在每个 21 天周期的第 1 天 Q3W 一次静脉输注
其他名称：
  • DS-8201a
  • 恩赫图
药品：甲苯磺酸伐美司他
每日口服一次
其他名称：
  • DS-3201b
实验性的：第 2 部分：剂量扩展（子方案 A）
患有不可切除或转移性 HER2-low IHC]1+ 或 IHC 2+/ISH 阴性乳腺癌的参与者将在 RDE 时接受 valemetostat 与 T-DXd 联合治疗。
药品：T-DXd
在每个 21 天周期的第 1 天 Q3W 一次静脉输注
其他名称：
  • DS-8201a
  • 恩赫图
药品：甲苯磺酸伐美司他
每日口服一次
其他名称：
  • DS-3201b
实验性的：Part 1: Dose Escalation Phase (Sub-protocol C)
Participants with previously treated, locally advanced, unresectable, or metastatic non-squamous NSCLC with or without actionable genomic alteration(s) will receive valemetostat in combination with datopotamab deruxtecan (Dato-DXd).
药品：甲苯磺酸伐美司他
每日口服一次
其他名称：
  • DS-3201b
药品：拿督-DXd
每个 21 天周期的第 1 天，每第 3 周进行一次静脉输注。
其他名称：
  • DS-1062a
实验性的：Part 2: Dose Expansion (Sub-protocol B)
Participants with previously treated, advanced, or metastatic HER2-positive gastric or GEJ adenocarcinoma will receive valemetostat at the RDE in combination with T-DXd at RDE.
药品：T-DXd
在每个 21 天周期的第 1 天 Q3W 一次静脉输注
其他名称：
  • DS-8201a
  • 恩赫图
药品：甲苯磺酸伐美司他
每日口服一次
其他名称：
  • DS-3201b
实验性的：Part 2: Dose Expansion (Sub-protocol C)
Participants with previously treated, locally advanced, unresectable, or metastatic non-squamous NSCLC with or without actionable genomic alteration(s) will receive valemetostat at the RDE in combination with Dato-DXd.
药品：甲苯磺酸伐美司他
每日口服一次
其他名称：
  • DS-3201b
药品：拿督-DXd
每个 21 天周期的第 1 天，每第 3 周进行一次静脉输注。
其他名称：
  • DS-1062a

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
报告剂量限制性毒性的参与者数量（第 1 部分剂量递增）
大体时间：周期 1 第 1 天至第 21 天（每个周期为 21 天）
周期 1 第 1 天至第 21 天（每个周期为 21 天）
Number of Participants Reporting Treatment-emergent Adverse Events (Part 1 Dose Escalation)
大体时间：Screening up to 40 days after last dose, up to approximately 5 years
Screening up to 40 days after last dose, up to approximately 5 years
Objective Response Rate Based on Investigator Assessment (Part 2 Dose Expansion)
大体时间：Baseline (Screening), at every 6 weeks from Cycle 1 Day 1 in the first year, and every 12 weeks thereafter until disease progression or until the start of a new anticancer treatment, up to approximately 5 years
Baseline (Screening), at every 6 weeks from Cycle 1 Day 1 in the first year, and every 12 weeks thereafter until disease progression or until the start of a new anticancer treatment, up to approximately 5 years

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Overall Survival
大体时间：Date of first dose up to date of death due to any cause, up to approximately 5 years
Date of first dose up to date of death due to any cause, up to approximately 5 years
Progression-free Survival
大体时间：Date of first dose up to date of radiographic disease progression or death due to any cause (whichever occurs first), up to approximately 5 years
Progression-free survival will be assessed by RECIST v 1.1 criteria.
Date of first dose up to date of radiographic disease progression or death due to any cause (whichever occurs first), up to approximately 5 years
Duration of Response (DoR)
大体时间：Date of first documentation of objective tumor response (CR or PR) that is subsequently confirmed to the first documentation of objective tumor progression or to death due to any cause (whichever occurs first), up to approximately 5 years
Date of first documentation of objective tumor response (CR or PR) that is subsequently confirmed to the first documentation of objective tumor progression or to death due to any cause (whichever occurs first), up to approximately 5 years
Objective Response Rate Per Investigator Assessment Based on RECIST v1.1 (Part 1 Dose Escalation)
大体时间：Baseline (Screening), at every 6 weeks from Cycle 1 Day 1 in the first year, and every 12 weeks thereafter until disease progression or until the start of a new anticancer treatment, up to approximately 5 years
Baseline (Screening), at every 6 weeks from Cycle 1 Day 1 in the first year, and every 12 weeks thereafter until disease progression or until the start of a new anticancer treatment, up to approximately 5 years
Number of Participants Reporting Treatment-emergent Adverse Events (Part 2 Dose Expansion)
大体时间：Screening up to 40 days after last dose, up to approximately 5 years
Screening up to 40 days after last dose, up to approximately 5 years
Total and Unbound Plasma Concentration of Valemetostat
大体时间：Cycle 1, Day 1 up to approximately 5 years (cycle length=21 days)
Cycle 1, Day 1 up to approximately 5 years (cycle length=21 days)
Plasma Concentration of DXd Antibody-Drug Conjugates
大体时间：Cycle 1, Day 1 up to approximately 5 years (cycle length=21 days)
Cycle 1, Day 1 up to approximately 5 years (cycle length=21 days)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Daiichi Sankyo

调查人员

  • 研究主任：Global Clinical Leader、Daiichi Sankyo

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年2月22日

初级完成 (估计的)

2028年11月1日

研究完成 (估计的)

2028年11月1日

研究注册日期

首次提交

2024年1月29日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月29日

首次发布 (实际的)

2024年2月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月11日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DS3201-324
  • 2024-516916-93-00 (克蒂斯)
  • jRCT2031230614 (其他标识符：jRCT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

已完成研究的去识别化个人参与者数据 (IPD) 和适用的临床试验支持文件可根据要求在 https://vivli.org/ 上获取。 如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们临床试验参与者的隐私。 有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD 共享时间框架

已完成的研究已在全球结束或完成，收集和分析了所有数据集，并且该药物和适应症已获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 的营销批准或2014 年 1 月 1 日之后，或者在未计划向所有地区提交监管报告且主要研究结果已被接受发表之后，由美国、欧盟或日本卫生当局进行。

IPD 共享访问标准

合格的科学和医学研究人员就 IPD 和已完成的临床试验的临床研究文件提出正式请求，支持自 2014 年 1 月 1 日及以后在美国、欧盟和/或日本提交并获得许可的产品，以进行合法研究。 这必须符合保护研究参与者隐私的原则并符合知情同意的规定。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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