Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Valemetostat i kombination med DXd ADC'er hos forsøgspersoner med solide tumorer

11. september 2026 opdateret af: Daiichi Sankyo

En fase 1b, multicenter, åben-label undersøgelse af Valemetostat Tosylat i kombination med DXd ADC'er hos forsøgspersoner med solide tumorer

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​valemetostat tosylat i kombination med DXd ADC hos patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en 2-delt undersøgelse af valemetostat i kombination med DXd ADC'er hos patienter med HER2-positiv gastrisk cancer af ikke-pladeepitel NSCLC. Undersøgelsen vil begynde med en del 1 dosis-eskaleringsfase og vil fortsætte, indtil den anbefalede dosis til udvidelse "RDE" af valemetostat er bestemt og vil derefter blive efterfulgt af en del 2 dosis-udvidelsesfase for yderligere at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af kombination.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

210

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • City of Hope at Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
        • Brcr Medical Center, Inc Dba Boca Raton Clinical Research
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • University of Hawaii At Manoa
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Mskcc) - New York
      • Westbury, New York, Forenede Stater, 11590
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Unc Hospitals
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • NEXT Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Italien
      • Cesena, Italien, 47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Org-Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osaka, Japan, 540-0008
        • Osaka International Cancer Institute
      • Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Suita, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Ōsaka-sayama, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • SunYat-Sen University Cancer Center
      • Heilongjiang, Kina, 150081
        • Harbin Medical Univeristy Cancer Hospital
      • Hunan, Kina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin City, Kina, 130000
        • Jilin cancer hospital
      • Shandong, Kina, 240013
        • Jinana Center Hosptial

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier

Alle deltagere skal opfylde alle følgende kriterier samt alle kriterier fra den relevante underprotokol for at være berettiget til tilmelding:

  • Mindst 18 år eller den mindste lovlige voksne alder (alt efter hvad der er højest) på det tidspunkt, hvor ICF er underskrevet.
  • Har mindst 1 målbar læsion baseret på investigator-billeddannelsesvurdering (computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse) ved hjælp af RECIST v 1.1 ved screening.
  • Er villig til at give en tilstrækkelig tumorprøve.
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1 ved screening.

Yderligere nøgleinkludering for underprotokol B:

• Gastrisk eller GEJ adenokarcinom, der er (a) ikke-operabelt eller metastatisk eller (b) har udviklet sig på trastuzumab eller godkendt trastuzumab biosimilar-holdigt regime.

Yderligere nøgleinkludering for underprotokol C:

  • Patologisk dokumenteret trin IIIB, IIIC eller IV ikke-pladeeplade NSCLC med eller uden AGA på tidspunktet for tilmelding.

  • Skal opfylde forudgående terapikrav:

    • Deltagere uden AGA: (a) modtog platinbaseret kemoterapi i kombination med α-PD-1/α ​​-PD-L1 mAb som en tidligere behandlingslinje eller (b) modtog platinbaseret kemoterapi og α -PD-1/α -PD-L1 mAb (i begge rækkefølge) sekventielt som 2 tidligere behandlingslinjer.
    • Deltagere med AGA: (a) er blevet behandlet med mindst 1 eller 2 tidligere linjer med relevant målrettet terapi, der er lokalt godkendt til deltagerens genomiske ændring på screeningstidspunktet, (b) deltagere, der har modtaget platinbaseret kemoterapi som tidligere linje af cytotoksisk terapi, (c) kan have modtaget α-PD-1/α-PD-L1 mAb alene eller i kombination med et cytotoksisk middel

Nøgleudelukkelseskriterier

  • Er tidligere blevet behandlet med en hvilken som helst forstærker af zeste homolog inhibitorer.
  • Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom.
  • Har rygmarvskompression eller klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet, defineret som ubehandlet og symptomatisk, eller som kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer.
  • Har leptomeningeal carcinomatose eller metastaser.
  • Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme.
  • Nuværende brug af moderate eller stærke cytochrom P450 (CYP)3A-inducere.
  • Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonækvivalenter).
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer (mAbs).
  • Bevis på igangværende ukontrolleret systemisk bakteriel, svampe- eller viral infektion, der kræver behandling med intravenøse (IV) antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler.
  • Kvinde, der er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.
  • Psykologiske, sociale, familiære eller geografiske faktorer, der ville forhindre regelmæssig opfølgning.

Yderligere nøgleudelukkelse for underprotokol B:

• Deltagere, der har modtaget et antistof-lægemiddelkonjugat bestående af et exatecanderivat, der er en topoisomerase I-hæmmer.

Yderligere nøgleudelukkelse for underprotokol C:

• Har modtaget et middel, inklusive en ADC, der indeholder et kemoterapeutisk middel rettet mod topoisomerase I eller TROP2-målrettet behandling, inklusive Dato-DXD

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskaleringsfase (underprotokol B)
Deltagere med tidligere behandlet, fremskreden eller metastatisk HER2-positiv gastrisk eller gastro-esophageal junction (GEJ) adenokarcinom vil modtage valemetostat i kombination med T-DXd.
Medicin: T-DXd
Én IV-infusion Q3W på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • DS-8201a
  • ENHERTU
Medicin: Valemetostat tosylat
Indgives oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • DS-3201b
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskalering (underprotokol A)
Deltagere med inoperabel eller metastatisk HER2-lav IHC]1+ eller IHC 2+/ISH-negativ brystkræft vil modtage valemetostat i kombination med T-DXd.
Medicin: T-DXd
Én IV-infusion Q3W på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • DS-8201a
  • ENHERTU
Medicin: Valemetostat tosylat
Indgives oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • DS-3201b
Eksperimentel: Del 2: Dosisudvidelse (underprotokol A)
Deltagere med inoperabel eller metastatisk HER2-lav IHC]1+ eller IHC 2+/ISH-negativ brystkræft vil modtage valemetostat på RDE i kombination med T-DXd ved RDE.
Medicin: T-DXd
Én IV-infusion Q3W på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • DS-8201a
  • ENHERTU
Medicin: Valemetostat tosylat
Indgives oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • DS-3201b
Eksperimentel: Part 1: Dose Escalation Phase (Sub-protocol C)
Participants with previously treated, locally advanced, unresectable, or metastatic non-squamous NSCLC with or without actionable genomic alteration(s) will receive valemetostat in combination with datopotamab deruxtecan (Dato-DXd).
Medicin: Valemetostat tosylat
Indgives oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • DS-3201b
Medicin: Dato-DXd
Én IV-infusion Q3W på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • DS-1062a
Eksperimentel: Part 2: Dose Expansion (Sub-protocol B)
Participants with previously treated, advanced, or metastatic HER2-positive gastric or GEJ adenocarcinoma will receive valemetostat at the RDE in combination with T-DXd at RDE.
Medicin: T-DXd
Én IV-infusion Q3W på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • DS-8201a
  • ENHERTU
Medicin: Valemetostat tosylat
Indgives oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • DS-3201b
Eksperimentel: Part 2: Dose Expansion (Sub-protocol C)
Participants with previously treated, locally advanced, unresectable, or metastatic non-squamous NSCLC with or without actionable genomic alteration(s) will receive valemetostat at the RDE in combination with Dato-DXd.
Medicin: Valemetostat tosylat
Indgives oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • DS-3201b
Medicin: Dato-DXd
Én IV-infusion Q3W på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • DS-1062a

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterer dosisbegrænsende toksiciteter (del 1 dosiseskalering)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 op til dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 op til dag 21 (hver cyklus er 21 dage)
Number of Participants Reporting Treatment-emergent Adverse Events (Part 1 Dose Escalation)
Tidsramme: Screening up to 40 days after last dose, up to approximately 5 years
Screening up to 40 days after last dose, up to approximately 5 years
Objective Response Rate Based on Investigator Assessment (Part 2 Dose Expansion)
Tidsramme: Baseline (Screening), at every 6 weeks from Cycle 1 Day 1 in the first year, and every 12 weeks thereafter until disease progression or until the start of a new anticancer treatment, up to approximately 5 years
Baseline (Screening), at every 6 weeks from Cycle 1 Day 1 in the first year, and every 12 weeks thereafter until disease progression or until the start of a new anticancer treatment, up to approximately 5 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overall Survival
Tidsramme: Date of first dose up to date of death due to any cause, up to approximately 5 years
Date of first dose up to date of death due to any cause, up to approximately 5 years
Progression-free Survival
Tidsramme: Date of first dose up to date of radiographic disease progression or death due to any cause (whichever occurs first), up to approximately 5 years
Progression-free survival will be assessed by RECIST v 1.1 criteria.
Date of first dose up to date of radiographic disease progression or death due to any cause (whichever occurs first), up to approximately 5 years
Duration of Response (DoR)
Tidsramme: Date of first documentation of objective tumor response (CR or PR) that is subsequently confirmed to the first documentation of objective tumor progression or to death due to any cause (whichever occurs first), up to approximately 5 years
Date of first documentation of objective tumor response (CR or PR) that is subsequently confirmed to the first documentation of objective tumor progression or to death due to any cause (whichever occurs first), up to approximately 5 years
Objective Response Rate Per Investigator Assessment Based on RECIST v1.1 (Part 1 Dose Escalation)
Tidsramme: Baseline (Screening), at every 6 weeks from Cycle 1 Day 1 in the first year, and every 12 weeks thereafter until disease progression or until the start of a new anticancer treatment, up to approximately 5 years
Baseline (Screening), at every 6 weeks from Cycle 1 Day 1 in the first year, and every 12 weeks thereafter until disease progression or until the start of a new anticancer treatment, up to approximately 5 years
Number of Participants Reporting Treatment-emergent Adverse Events (Part 2 Dose Expansion)
Tidsramme: Screening up to 40 days after last dose, up to approximately 5 years
Screening up to 40 days after last dose, up to approximately 5 years
Total and Unbound Plasma Concentration of Valemetostat
Tidsramme: Cycle 1, Day 1 up to approximately 5 years (cycle length=21 days)
Cycle 1, Day 1 up to approximately 5 years (cycle length=21 days)
Plasma Concentration of DXd Antibody-Drug Conjugates
Tidsramme: Cycle 1, Day 1 up to approximately 5 years (cycle length=21 days)
Cycle 1, Day 1 up to approximately 5 years (cycle length=21 days)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daiichi Sankyo

Efterforskere

  • Studieleder: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

6. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DS3201-324
  • 2024-516916-93-00 (Ctis)
  • jRCT2031230614 (Anden identifikator: jRCT)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede individuelle deltagerdata (IPD) om afsluttede undersøgelser og relevante understøttende kliniske forsøgsdokumenter kan være tilgængelige efter anmodning på https://vivli.org/. I tilfælde, hvor data fra kliniske forsøg og understøttende dokumenter leveres i overensstemmelse med vores virksomheds politikker og procedurer, vil Daiichi Sankyo fortsætte med at beskytte privatlivets fred for vores deltagere i kliniske forsøg. Detaljer om datadelingskriterier og proceduren for at anmode om adgang kan findes på denne webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-delingstidsramme

Gennemførte undersøgelser, der har nået en global afslutning eller afslutning med alle datasæt indsamlet og analyseret, og for hvilke medicinen og indikationen har modtaget markedsføringsgodkendelse fra EU (EU) og USA (USA) og/eller Japan (JP) på eller efter den 1. januar 2014 eller af sundhedsmyndighederne i USA eller EU eller JP, når regulatoriske indsendelser i alle regioner ikke er planlagt, og efter at de primære undersøgelsesresultater er blevet accepteret til offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Formel anmodning fra kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere om IPD og kliniske undersøgelsesdokumenter om afsluttede kliniske forsøg, der understøtter produkter indsendt og licenseret i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og videre med det formål at udføre lovlig forskning. Dette skal være i overensstemmelse med princippet om at beskytte studiedeltagernes privatliv og i overensstemmelse med afgivelse af informeret samtykke.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner