Valemetosztát vizsgálata DXd ADC-kkel kombinálva szilárd daganatos betegeknél

Kulcsfontosságú felvételi kritériumok

Minden résztvevőnek meg kell felelnie az alábbi kritériumoknak, valamint a vonatkozó alprotokollban szereplő összes feltételnek, hogy jogosult legyen a beiratkozásra:

• Az ICF aláírásának időpontjában legalább 18 éves vagy a minimális felnőttkorhatár (amelyik magasabb).
• Legalább 1 mérhető léziója van a vizsgáló képalkotó értékelése (számítógépes tomográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás) alapján a RECIST v 1.1 at Screening segítségével.
• Hajlandó megfelelő tumormintát adni.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0 vagy 1 a szűréskor.

További kulcselemek a B alprotokollhoz:

• Gyomor- vagy GEJ-adenokarcinóma, amely (a) nem reszekálható vagy metasztatikus, vagy (b) trastuzumabbal vagy jóváhagyott, biohasonló trastuzumab-tartalmú kezeléssel előrehaladt.

További kulcselemek a C alprotokollhoz:

• Patológiailag dokumentált IIIB, IIIC vagy IV stádiumú nem laphám NSCLC AGA-val vagy anélkül a beiratkozáskor.

• Meg kell felelnie az előzetes terápiás követelményeknek:

  • Az AGA-val nem rendelkező résztvevők: (a) platina alapú kemoterápiát kaptak α-PD-1/α ​​-PD-L1 mAb-vel kombinálva előzetes terápiaként, vagy (b) platina alapú kemoterápiát és α-PD-1/α-t kaptak. -PD-L1 mAb (bármelyik sorrendben) egymás után, 2 korábbi terápiaként.
  • Az AGA-ban szenvedő résztvevők: (a) legalább 1 vagy 2 korábbi célzott terápiával kezelték őket, amely helyileg jóváhagyott a résztvevő genomiális elváltozására a szűrés időpontjában, (b) olyan résztvevők, akik korábban platina alapú kemoterápiában részesültek a citotoxikus terápia vonala, (c) kaphatott α-PD-1/α-PD-L1 mAb-t önmagában vagy citotoxikus szerrel kombinálva

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok

• Korábban a zeste homológ inhibitorok bármely fokozójával kezelték.
• Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség.
• Gerincvelő-kompresszióval vagy klinikailag aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkezik, amelyeket kezeletlennek és tünetinek definiálnak, vagy kortikoszteroid- vagy görcsoldó terápiát igényel a kapcsolódó tünetek kezelésére.
• Leptomeningeális karcinomatózisa vagy áttétje van.
• Klinikailag súlyos tüdőkompromittáció, amely egyidejű tüdőbetegségek következtében alakul ki.
• Mérsékelt vagy erős citokróm P450 (CYP)3A induktorok jelenlegi használata.
• Szisztémás kortikoszteroid kezelés (>10 mg napi prednizon ekvivalens).
• Más monoklonális antitestekkel (mAb) szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében.
• Folyamatos, kontrollálatlan szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés bizonyítéka, amely intravénás (IV) antibiotikumokkal, vírusellenes vagy gombaellenes szerekkel történő kezelést igényel.
• Nő, aki terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat ideje alatt.
• Pszichológiai, szociális, családi vagy földrajzi tényezők, amelyek megakadályozzák a rendszeres nyomon követést.

További kulcskizárás a B alprotokollhoz:

• Olyan résztvevők, akik olyan antitest-gyógyszer konjugátumot kaptak, amely egy topoizomeráz I gátló exatekán származékból áll.

További kulcskizárás a C alprotokollhoz:

• Kapott olyan szert, beleértve az ADC-t is, amely topoizomeráz I-t célzó kemoterápiás szert vagy TROP2-célzott terápiát tartalmaz, beleértve a Dato-DXD-t