Um estudo de valemetostato em combinação com ADCs DXd em indivíduos com tumores sólidos

Principais critérios de inclusão

Todos os participantes devem atender a todos os critérios a seguir, bem como a todos os critérios do subprotocolo relevante para serem elegíveis para inscrição:

• Pelo menos 18 anos ou a idade mínima legal de adulto (o que for maior) no momento da assinatura do TCLE.
• Tem pelo menos 1 lesão mensurável com base na avaliação de imagem do investigador (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) usando RECIST v 1.1 na triagem.
• Está disposto a fornecer uma amostra de tumor adequada.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 na triagem.

Inclusão adicional de chave para o subprotocolo B:

• Adenocarcinoma gástrico ou GEJ que é (a) irressecável ou metastático ou (b) progrediu com trastuzumabe ou regime aprovado contendo biossimilar de trastuzumabe.

Inclusão adicional de chave para o subprotocolo C:

• NSCLC não escamoso de estágio IIIB, IIIC ou IV patologicamente documentado com ou sem AGA no momento da inscrição.

• Deve atender aos requisitos de terapia anterior:

  • Participantes sem AGA: (a) receberam quimioterapia à base de platina em combinação com mAb α-PD-1/α-PD-L1 como linha prévia de terapia ou (b) receberam quimioterapia à base de platina e α-PD-1/α -PD-L1 mAb (em qualquer ordem) sequencialmente como 2 linhas anteriores de terapia.
  • Participantes com AGA: (a) foram tratados com pelo menos 1 ou 2 linhas anteriores de terapia direcionada aplicável que é aprovada localmente para alteração genômica do participante no momento da triagem, (b) participantes que receberam quimioterapia à base de platina como tratamento prévio linha de terapia citotóxica, (c) pode ter recebido mAb α-PD-1/α-PD-L1 sozinho ou em combinação com um agente citotóxico

Principais critérios de exclusão

• Foi previamente tratado com qualquer potenciador de inibidores homólogos de zeste.
• Doença cardiovascular não controlada ou significativa.
• Apresenta compressão da medula espinhal ou metástases clinicamente ativas no sistema nervoso central, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que necessitam de terapia com corticosteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados.
• Tem carcinomatose leptomeníngea ou metástase.
• Comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes.
• Uso atual de indutores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP)3A.
• Tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona).
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais (mAbs).
• Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica não controlada em curso que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos intravenosos (IV).
• Mulher que está grávida ou amamentando ou pretende engravidar durante o estudo.
• Fatores psicológicos, sociais, familiares ou geográficos que impediriam o acompanhamento regular.

Exclusão de chave adicional para o subprotocolo B:

• Participantes que receberam um conjugado anticorpo-medicamento que consiste em um derivado de exatecano que é um inibidor da topoisomerase I.

Exclusão de chave adicional para o subprotocolo C:

• Recebeu qualquer agente, incluindo um ADC, contendo um agente quimioterápico direcionado à topoisomerase I ou terapia direcionada a TROP2, incluindo Dato-DXD