Een onderzoek naar Valemetostat in combinatie met DXd ADC's bij proefpersonen met solide tumoren

Belangrijkste inclusiecriteria

Alle deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen, evenals aan alle criteria uit het relevante deelprotocol om voor inschrijving in aanmerking te komen:

• Tenminste 18 jaar of de wettelijke minimumleeftijd voor volwassenen (welke van de twee het grootst is) op het moment dat de ICF wordt ondertekend.
• Heeft ten minste 1 meetbare laesie op basis van beeldvormingsbeoordeling door de onderzoeker (computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming) met behulp van RECIST v 1.1 bij screening.
• Is bereid een adequaat tumormonster af te staan.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0 of 1 bij screening.

Aanvullende sleutelopname voor subprotocol B:

• Maag- of GEJ-adenocarcinoom dat (a) niet-reseceerbaar of gemetastaseerd is, of (b) progressie vertoont met trastuzumab of een goedgekeurd biosimilar-bevattend trastuzumab-regime.

Aanvullende sleutelopname voor subprotocol C:

• Pathologisch gedocumenteerd stadium IIIB, IIIC of IV niet-plaveiselcel-NSCLC met of zonder AGA op het moment van inschrijving.

• Moet voldoen aan eerdere therapievereisten:

  • Deelnemers zonder AGA: (a) kregen platina-gebaseerde chemotherapie in combinatie met α-PD-1/α-PD-L1 mAb als eerdere therapielijn of (b) kregen platina-gebaseerde chemotherapie en α-PD-1/α -PD-L1 mAb (in willekeurige volgorde) opeenvolgend als 2 eerdere therapielijnen.
  • Deelnemers met AGA: (a) zijn behandeld met ten minste 1 of 2 eerdere lijnen van toepasselijke gerichte therapie die lokaal zijn goedgekeurd voor de genomische verandering van de deelnemer op het moment van de screening, (b) deelnemers die eerder platina-gebaseerde chemotherapie hebben gekregen lijn van cytotoxische therapie, (c) kan α-PD-1/α-PD-L1 mAb alleen of in combinatie met een cytotoxisch middel hebben gekregen

Belangrijkste uitsluitingscriteria

• Is eerder behandeld met een versterker van zeste-homologische remmers.
• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten.
• Heeft compressie van het ruggenmerg of klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of waarvoor behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig is om de bijbehorende symptomen onder controle te houden.
• Heeft leptomeningeale carcinomatose of metastase.
• Klinisch ernstig longprobleem als gevolg van bijkomende longziekten.
• Huidig ​​gebruik van matige of sterke cytochroom P450 (CYP)3A-inductoren.
• Systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag).
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen (mAbs).
• Bewijs van aanhoudende ongecontroleerde systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie die behandeling met intraveneuze (IV) antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Psychologische, sociale, familiale of geografische factoren die regelmatige follow-up in de weg staan.

Aanvullende sleuteluitsluiting voor subprotocol B:

• Deelnemers die een antilichaam-geneesmiddelconjugaat hebben gekregen dat bestaat uit een exatecanderivaat dat een topoisomerase I-remmer is.

Aanvullende sleuteluitsluiting voor subprotocol C:

• Heeft een middel ontvangen, inclusief een ADC, dat een chemotherapeutisch middel bevat dat gericht is op topoisomerase I of op TROP2 gerichte therapie, waaronder Dato-DXD