Un estudio de valemetostat en combinación con ADC DXd en sujetos con tumores sólidos
11 de septiembre de 2026 actualizado por: Daiichi Sankyo
Un estudio de fase 1b, multicéntrico y abierto del tosilato de valemetostat en combinación con ADC DXd en sujetos con tumores sólidos
Este estudio evaluará la seguridad, tolerabilidad y eficacia del tosilato de valemetostat en combinación con DXd ADC en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de 2 partes de valemetostat en combinación con DXd ADC en pacientes con cáncer gástrico HER2 positivo de NSCLC no escamoso.
El estudio comenzará con una Fase de aumento de dosis de la Parte 1 y continuará hasta que se determine la dosis recomendada para la expansión "RDE" de valemetostat y luego será seguido por una Fase de expansión de dosis de la Parte 2 para evaluar más a fondo la seguridad y tolerabilidad del combinación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
210
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- City of Hope at Orange County Lennar Foundation Cancer Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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Florida
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- Brcr Medical Center, Inc Dba Boca Raton Clinical Research
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- University of Hawaii At Manoa
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Mskcc) - New York
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Westbury, New York, Estados Unidos, 11590
- Clinical Research Alliance
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Unc Hospitals
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- NEXT Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Cesena, Italia, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per
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Chūōku, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Fukuoka, Japón, 811-1395
- National Hospital Org-Kyushu Cancer Center
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Kashiwa, Japón, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Kōtoku, Japón, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Nagoya, Japón, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Osaka, Japón, 540-0008
- Osaka International Cancer Institute
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Shizuoka, Japón, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Suita, Japón, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Yokohama, Japón, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
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Ōsaka-sayama, Japón, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Beijing, Porcelana, 100191
- Peking University Third Hospital
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Guangzhou, Porcelana, 510060
- Sun Yat-Sen University, Cancer Center
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Guangzhou, Porcelana, 510060
- SunYat-Sen University Cancer Center
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Heilongjiang, Porcelana, 150081
- Harbin Medical Univeristy Cancer Hospital
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Hunan, Porcelana, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Jilin City, Porcelana, 130000
- Jilin cancer hospital
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Shandong, Porcelana, 240013
- Jinana Center Hosptial
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión
Todos los participantes deben cumplir con todos los criterios siguientes, así como con todos los criterios del subprotocolo correspondiente para ser elegibles para la inscripción:
- Al menos 18 años o la edad mínima legal de adulto (la que sea mayor) al momento de la firma del ICF.
- Tiene al menos 1 lesión mensurable según la evaluación de imágenes del investigador (tomografía computarizada o resonancia magnética) utilizando RECIST v 1.1 en la selección.
- Está dispuesto a proporcionar una muestra de tumor adecuada.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1 en la selección.
Inclusión clave adicional para el Subprotocolo B:
• Adenocarcinoma gástrico o de la UEG que (a) es irresecable o metastásico o (b) ha progresado con trastuzumab o con un régimen aprobado que contiene un biosimilar de trastuzumab.
Inclusión de claves adicionales para el Subprotocolo C:
- NSCLC no escamoso en estadio IIIB, IIIC o IV patológicamente documentado con o sin AGA en el momento de la inscripción.
Debe cumplir con los requisitos de terapia previa:
- Participantes sin AGA: (a) recibieron quimioterapia basada en platino en combinación con mAb α-PD-1/α-PD-L1 como línea de terapia previa o (b) recibieron quimioterapia basada en platino y α-PD-1/α -PD-L1 mAb (en cualquier orden) secuencialmente como 2 líneas de terapia anteriores.
- Participantes con AGA: (a) han sido tratados con al menos 1 o 2 líneas anteriores de terapia dirigida aplicable que esté aprobada localmente para la alteración genómica del participante en el momento de la selección, (b) participantes que hayan recibido quimioterapia basada en platino como tratamiento previo línea de terapia citotóxica, (c) puede haber recibido mAb α -PD-1/α -PD-L1 solo o en combinación con un agente citotóxico
Criterios de exclusión clave
- Ha sido tratado previamente con algún potenciador de inhibidores homólogos de zeste.
- Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
- Tiene compresión de la médula espinal o metástasis en el sistema nervioso central clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieren terapia con corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados.
- Tiene carcinomatosis leptomeníngea o metástasis.
- Compromiso pulmonar clínicamente grave resultante de enfermedades pulmonares intercurrentes.
- Uso actual de inductores moderados o potentes del citocromo P450 (CYP)3A.
- Tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes de prednisona).
- Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales (mAb).
- Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica no controlada en curso que requiere tratamiento con antibióticos, antivirales o antimicóticos por vía intravenosa (IV).
- Mujer que está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio.
- Factores psicológicos, sociales, familiares o geográficos que impedirían un seguimiento regular.
Exclusión clave adicional para el subprotocolo B:
• Participantes que hayan recibido un conjugado anticuerpo-fármaco que consiste en un derivado de exatecán que es un inhibidor de la topoisomerasa I.
Exclusión clave adicional para el subprotocolo C:
• Ha recibido cualquier agente, incluido un ADC, que contenga un agente quimioterapéutico dirigido a la topoisomerasa I o una terapia dirigida a TROP2, incluido Dato-DXD.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Fase de aumento de dosis (Subprotocolo B)
Los participantes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) HER2 positivo, avanzado o metastásico previamente tratado recibirán valemetostat en combinación con T-DXd.
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Una infusión IV cada 3 semanas el día 1 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
Administrado por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1: Aumento de dosis (Subprotocolo A)
Los participantes con cáncer de mama irresecable o metastásico con HER2 bajo IHC]1+ o IHC 2+/ISH negativo recibirán valemetostat en combinación con T-DXd.
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Una infusión IV cada 3 semanas el día 1 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
Administrado por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Ampliación de dosis (Subprotocolo A)
Los participantes con cáncer de mama irresecable o metastásico con HER2-low IHC]1+ o IHC 2+/ISH-negativo recibirán valemetostat en el RDE en combinación con T-DXd en el RDE.
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Una infusión IV cada 3 semanas el día 1 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
Administrado por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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Experimental: Part 1: Dose Escalation Phase (Sub-protocol C)
Participants with previously treated, locally advanced, unresectable, or metastatic non-squamous NSCLC with or without actionable genomic alteration(s) will receive valemetostat in combination with datopotamab deruxtecan (Dato-DXd).
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Administrado por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
Una infusión intravenosa cada 3 semanas el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Part 2: Dose Expansion (Sub-protocol B)
Participants with previously treated, advanced, or metastatic HER2-positive gastric or GEJ adenocarcinoma will receive valemetostat at the RDE in combination with T-DXd at RDE.
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Una infusión IV cada 3 semanas el día 1 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
Administrado por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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Experimental: Part 2: Dose Expansion (Sub-protocol C)
Participants with previously treated, locally advanced, unresectable, or metastatic non-squamous NSCLC with or without actionable genomic alteration(s) will receive valemetostat at the RDE in combination with Dato-DXd.
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Administrado por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
Una infusión intravenosa cada 3 semanas el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Número de participantes que informaron toxicidades limitantes de dosis (Parte 1, aumento de dosis)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta el Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Ciclo 1 Día 1 hasta el Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
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Number of Participants Reporting Treatment-emergent Adverse Events (Part 1 Dose Escalation)
Periodo de tiempo: Screening up to 40 days after last dose, up to approximately 5 years
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Screening up to 40 days after last dose, up to approximately 5 years
|
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Objective Response Rate Based on Investigator Assessment (Part 2 Dose Expansion)
Periodo de tiempo: Baseline (Screening), at every 6 weeks from Cycle 1 Day 1 in the first year, and every 12 weeks thereafter until disease progression or until the start of a new anticancer treatment, up to approximately 5 years
|
Baseline (Screening), at every 6 weeks from Cycle 1 Day 1 in the first year, and every 12 weeks thereafter until disease progression or until the start of a new anticancer treatment, up to approximately 5 years
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Overall Survival
Periodo de tiempo: Date of first dose up to date of death due to any cause, up to approximately 5 years
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Date of first dose up to date of death due to any cause, up to approximately 5 years
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Progression-free Survival
Periodo de tiempo: Date of first dose up to date of radiographic disease progression or death due to any cause (whichever occurs first), up to approximately 5 years
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Progression-free survival will be assessed by RECIST v 1.1 criteria.
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Date of first dose up to date of radiographic disease progression or death due to any cause (whichever occurs first), up to approximately 5 years
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Duration of Response (DoR)
Periodo de tiempo: Date of first documentation of objective tumor response (CR or PR) that is subsequently confirmed to the first documentation of objective tumor progression or to death due to any cause (whichever occurs first), up to approximately 5 years
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Date of first documentation of objective tumor response (CR or PR) that is subsequently confirmed to the first documentation of objective tumor progression or to death due to any cause (whichever occurs first), up to approximately 5 years
|
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Objective Response Rate Per Investigator Assessment Based on RECIST v1.1 (Part 1 Dose Escalation)
Periodo de tiempo: Baseline (Screening), at every 6 weeks from Cycle 1 Day 1 in the first year, and every 12 weeks thereafter until disease progression or until the start of a new anticancer treatment, up to approximately 5 years
|
Baseline (Screening), at every 6 weeks from Cycle 1 Day 1 in the first year, and every 12 weeks thereafter until disease progression or until the start of a new anticancer treatment, up to approximately 5 years
|
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Number of Participants Reporting Treatment-emergent Adverse Events (Part 2 Dose Expansion)
Periodo de tiempo: Screening up to 40 days after last dose, up to approximately 5 years
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Screening up to 40 days after last dose, up to approximately 5 years
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Total and Unbound Plasma Concentration of Valemetostat
Periodo de tiempo: Cycle 1, Day 1 up to approximately 5 years (cycle length=21 days)
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Cycle 1, Day 1 up to approximately 5 years (cycle length=21 days)
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|
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Plasma Concentration of DXd Antibody-Drug Conjugates
Periodo de tiempo: Cycle 1, Day 1 up to approximately 5 years (cycle length=21 days)
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Cycle 1, Day 1 up to approximately 5 years (cycle length=21 days)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de febrero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de enero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
6 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DS3201-324
- 2024-516916-93-00 (Ctis)
- jRCT2031230614 (Otro identificador: jRCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales no identificados (IPD) sobre estudios completados y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/.
En los casos en que los datos de los ensayos clínicos y los documentos de respaldo se proporcionen de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos.
Los detalles sobre los criterios para compartir datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Marco de tiempo para compartir IPD
Estudios completados que han llegado a su fin o finalización global con todo el conjunto de datos recopilados y analizados, y para los cuales el medicamento y la indicación han recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE), Estados Unidos (EE. UU.) y/o Japón (JP) en o después del 1 de enero de 2014 o por las autoridades sanitarias de EE. UU., la UE o Japón cuando no se planifiquen presentaciones regulatorias en todas las regiones y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Solicitud formal de investigadores científicos y médicos calificados sobre ENI y documentos de estudios clínicos sobre ensayos clínicos completados que respaldan productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 en adelante con el fin de realizar investigaciones legítimas.
Esto debe ser coherente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la prestación del consentimiento informado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .