骨髓增生性肿瘤中血小板生成素/cMPL 受体突变的功能特征 (MPL - NPM)
2024年1月30日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
MPL 基因与两组血液病理学有关：先天性无巨核细胞血小板减少症 (CAMT) 和 Phi 阴性骨髓增生性肿瘤 (MPN)。 CAMT 中已鉴定出 50 种种系突变，但 MPN 中仅描述了十几种激活突变。 大多数是体细胞的，主要分布在跨膜（TM）和近膜（JM）域。 然而，也报道了一些位于细胞外结构域 (ECD) 的罕见种系突变：K39N、R102P 和 P106L。
下一代测序技术已用于研究完整的 MPL 基因，识别出众多变异，其中大多数变异的意义未知。 研究人员进行了一系列包含 41 个意义不明的变体的研究，其等位基因频率表明其中 80% 具有种系起源。 它们在 MPL 基因内的分布与失活突变相似，只是它们是在疑似骨髓增殖性疾病的背景下发现的。 表征这些变异的活性将确认 MPN 的诊断，为特异性治疗（细胞减灭术、JAK2 抑制剂或干扰素）打开大门。 它还具有重要的预后价值，特别是对于 MPN，其预期寿命为 5 至 7 年，最终进展为急性髓系白血病（15% 至 20% 的病例为 AML）或骨髓衰竭。
本研究旨在使用一系列功能测定来表征这些变异。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
30
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Nîmes、法国
- CHU de Nîmes
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
在 CHU Nîmes 筛查疑似 MPN 的患者
描述
纳入标准：
• 疑似 MPN 的患者
排除标准：
• 患有文献中已描述的cMPL 变异的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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疑似 MPN 患者
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候选基因的下一代测序（JAK2、cMPL、CALR、ASXL1 和 NF-E2）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在血小板生成素存在的情况下，通过对已识别变体进行定点诱变来培养细胞的生长
大体时间：第 0 天
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血小板生成素浓度曲线
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第 0 天
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通过对已识别变体进行定点诱变来激活 MPL - JAK2 通路的培养细胞的能力
大体时间：第 0 天
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STAT5荧光素酶报告系统
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第 0 天
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对已识别变体进行定点诱变的培养细胞磷酸化 MPL - JAK2 途径中的蛋白质的能力
大体时间：第 0 天
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JAK2、STAT（3 和 5）AKT、ERK1 /2 蛋白的蛋白质印迹
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第 0 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Serge Carillo、CHU de Nîmes
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月1日
初级完成 (估计的)
2025年4月1日
研究完成 (估计的)
2025年4月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月30日
首次发布 (实际的)
2024年2月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月30日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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