Trombopoietiini/cMPL-reseptorimutaatioiden toiminnallinen karakterisointi myeloproliferatiivisessa neoplasiassa (MPL - NPM)
MPL-geeni liittyy kahteen hematologisten patologioiden ryhmään: synnynnäiseen amegakaryosyyttiseen trombosytopeniaan (CAMT) ja Phi-negatiiviseen myeloproliferatiiviseen neoplasiaan (MPN). Viisikymmentä ituradan mutaatiota on tunnistettu CAMT:ssä, mutta vain tusina aktivoivaa mutaatiota on kuvattu MPN:ssä. Useimmat ovat somaattisia, ja ne jakautuvat pääasiassa transmembraanisiin (TM) ja juxtamembrane (JM) -domeeneihin. Kuitenkin muutamia harvinaisia ituradan mutaatioita, jotka sijaitsevat ekstrasellulaarisessa domeenissa (ECD), on raportoitu: K39N, R102P ja P106L.
Seuraavan sukupolven sekvensointitekniikkaa on käytetty täydellisen MPL-geenin tutkimiseen, ja siinä on tunnistettu lukuisia muunnelmia, joista useimmat ovat tuntemattomia. Tutkijoilla on sarja, joka sisältää 41 muunnelmaa, joiden merkitys on tuntematon ja joiden alleelifrekvenssit viittaavat ituradan alkuperään 80 %:lla niistä. Niiden jakautuminen MPL-geenissä on samanlainen kuin inaktivoivien mutaatioiden, paitsi että ne löydettiin epäillyn myeloproliferatiivisen sairauden yhteydessä. Näiden varianttien aktiivisuuden karakterisointi vahvistaisi MPN-diagnoosin, mikä avaa oven spesifiselle hoidolle (sytoreduktiivinen, JAK2-estäjä tai interferoni). Sillä on myös tärkeä prognostinen arvo, erityisesti MPN:n tapauksessa, jonka elinajanodote vaihtelee 5–7 vuoden välillä ja joka etenee terminaalisesti akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML 15–20 % tapauksista) tai luuytimen vajaatoimintaan.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida nämä muunnelmat käyttämällä useita toiminnallisia määrityksiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nîmes, Ranska
- Chu de Nimes
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Potilas, jolla on epäilty MPN
Poissulkemiskriteerit:
• Potilas, jolla on kirjallisuudessa jo kuvattu cMPL-muunnos.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on epäilty MPN
|
Ehdokasgeenien seuraavan sukupolven sekvensointi (JAK2, cMPL, CALR, ASXL1 ja NF-E2)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viljeltyjen solujen kasvu tunnistettujen varianttien kohdistetulla mutageneesillä trombopoietiinin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Trombopoietiinin pitoisuuskäyrä
|
Päivä 0
|
|
Viljeltyjen solujen kyky identifioitujen varianttien kohdistetulla mutageneesillä aktivoida MPL-JAK2-reitti
Aikaikkuna: Päivä 0
|
STAT5 Luciferase Reportterijärjestelmä
|
Päivä 0
|
|
Viljeltyjen solujen kyky identifioitujen varianttien kohdennetulla mutageneesillä fosforyloida proteiineja MPL-JAK2-reitillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
JAK2-, STAT (3 ja 5) AKT-, ERK1/2-proteiinien Western blot
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Serge Carillo, Chu de Nimes
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIMAO/2023-1/SC01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .