Funktionelle Charakterisierung von Thrombopoietin/cMPL-Rezeptormutationen bei myeloproliferativer Neoplasie (MPL - NPM)
Das MPL-Gen ist an zwei Gruppen hämatologischer Pathologien beteiligt: angeborene amegakaryozytäre Thrombozytopenie (CAMT) und Phi-negative myeloproliferative Neoplasie (MPN). Bei CAMT wurden 50 Keimbahnmutationen identifiziert, bei MPN wurden jedoch nur ein Dutzend aktivierende Mutationen beschrieben. Die meisten sind somatischer Natur und hauptsächlich in den Transmembrandomänen (TM) und Juxtamembrandomänen (JM) verbreitet. Allerdings wurden auch einige seltene Keimbahnmutationen in der extrazellulären Domäne (ECD) gemeldet: K39N, R102P und P106L.
Mithilfe der Sequenzierungstechnologie der nächsten Generation wurde das gesamte MPL-Gen untersucht und zahlreiche Varianten identifiziert, von denen die meisten von unbekannter Bedeutung sind. Den Studienforschern liegt eine Serie mit 41 Varianten unbekannter Bedeutung vor, deren Allelfrequenzen bei 80 % auf einen Ursprung in der Keimbahn schließen lassen. Ihre Verteilung innerhalb des MPL-Gens ähnelt der von inaktivierenden Mutationen, mit dem Unterschied, dass sie im Zusammenhang mit dem Verdacht auf eine myeloproliferative Erkrankung entdeckt wurden. Die Charakterisierung der Aktivität dieser Varianten würde die Diagnose von MPN bestätigen und den Weg für eine spezifische Behandlung (zytoreduktiv, JAK2-Inhibitor oder Interferon) öffnen. Es hat auch einen wichtigen prognostischen Wert, insbesondere im Fall von MPN, bei dem die Lebenserwartung zwischen 5 und 7 Jahren variiert und es zu einer akuten myeloischen Leukämie (AML in 15 bis 20 % der Fälle) oder Knochenmarkversagen kommt.
Mithilfe einer Reihe funktioneller Tests zielt diese Studie darauf ab, diese Varianten zu charakterisieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Nîmes, Frankreich
- CHU de Nimes
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
• Patient mit Verdacht auf MPN
Ausschlusskriterien:
• Patient mit einer bereits in der Literatur beschriebenen cMPL-Variante.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Patienten mit Verdacht auf MPN
|
Next-Generation-Sequenzierung von Kandidatengenen (JAK2, cMPL, CALR, ASXL1 und NF-E2)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Wachstum kultivierter Zellen mit ortsgerichteter Mutagenese identifizierter Varianten in Gegenwart von Thrombopoietin
Zeitfenster: Tag 0
|
Thrombopoetin-Konzentrationskurve
|
Tag 0
|
|
Fähigkeit kultivierter Zellen mit ortsgerichteter Mutagenese identifizierter Varianten, den MPL-JAK2-Signalweg zu aktivieren
Zeitfenster: Tag 0
|
STAT5-Luciferase-Reportersystem
|
Tag 0
|
|
Fähigkeit kultivierter Zellen mit ortsgerichteter Mutagenese identifizierter Varianten, Proteine im MPL-JAK2-Weg zu phosphorylieren
Zeitfenster: Tag 0
|
Western Blot der Proteine JAK2, STAT (3 und 5) AKT, ERK1/2
|
Tag 0
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Serge Carillo, CHU de Nimes
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NIMAO/2023-1/SC01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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