Charakterystyka funkcjonalna mutacji receptora trombopoetyny/cMPL w nowotworze mieloproliferacyjnym (MPL - NPM)
Gen MPL jest powiązany z dwiema grupami patologii hematologicznych: wrodzoną trombocytopenią amegakaryocytową (CAMT) i neoplazją mieloproliferacyjną Phi-ujemną (MPN). W badaniu CAMT zidentyfikowano pięćdziesiąt mutacji linii zarodkowej, natomiast w MPN opisano jedynie kilkanaście mutacji aktywujących. Większość z nich ma charakter somatyczny i występuje głównie w domenach transbłonowych (TM) i okołobłonowych (JM). Jednakże opisano również kilka rzadkich mutacji linii zarodkowej zlokalizowanych w domenie zewnątrzkomórkowej (ECD): K39N, R102P i P106L.
Do badania całego genu MPL wykorzystano technologię sekwencjonowania nowej generacji, identyfikując liczne warianty, w większości o nieznanym znaczeniu. Badacze dysponują serią obejmującą 41 wariantów o nieznanym znaczeniu, których częstości alleli w przypadku 80% sugerują pochodzenie linii zarodkowej. Ich rozmieszczenie w obrębie genu MPL jest podobne do mutacji inaktywujących, z tą różnicą, że wykryto je w kontekście podejrzenia choroby mieloproliferacyjnej. Scharakteryzowanie aktywności tych wariantów potwierdziłoby rozpoznanie MPN, otwierając drzwi do specyficznego leczenia (cytoreduktywny, inhibitor JAK2 lub interferon). Ma także istotne znaczenie prognostyczne, szczególnie w przypadku MPN, w przypadku którego średnia długość życia waha się od 5 do 7 lat, z nieuleczalną progresją do ostrej białaczki szpikowej (AML w 15–20% przypadków) lub niewydolności szpiku kostnego.
Celem tego badania jest scharakteryzowanie tych wariantów, wykorzystując zestaw testów funkcjonalnych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nîmes, Francja
- CHU de Nîmes
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
• Pacjent z podejrzeniem MPN
Kryteria wyłączenia:
• Pacjent z wariantem cMPL opisanym już w literaturze.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z podejrzeniem MPN
|
Sekwencjonowanie nowej generacji genów kandydujących (JAK2, cMPL, CALR, ASXL1 i NF-E2)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wzrost hodowanych komórek z ukierunkowaną mutagenezą zidentyfikowanych wariantów w obecności trombopoetyny
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Krzywa stężenia trombopoetyny
|
Dzień 0
|
|
Zdolność hodowanych komórek z ukierunkowaną mutagenezą zidentyfikowanych wariantów do aktywacji szlaku MPL - JAK2
Ramy czasowe: Dzień 0
|
STAT5 System reporterowy lucyferazy
|
Dzień 0
|
|
Zdolność hodowanych komórek z ukierunkowaną mutagenezą zidentyfikowanych wariantów do fosforylacji białek w szlaku MPL – JAK2
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Western blot białek JAK2, STAT (3 i 5) AKT, ERK1/2
|
Dzień 0
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Serge Carillo, CHU de Nîmes
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NIMAO/2023-1/SC01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .