Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Funktionel karakterisering af trombopoietin/cMPL-receptormutationer i myeloproliferativ neoplasi (MPL - NPM)

30. januar 2024 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

MPL-genet er impliceret i to grupper af hæmatologiske patologier: medfødt amegakaryocytisk trombocytopeni (CAMT) og Phi-negativ myeloproliferativ neoplasi (MPN). Halvtreds kimlinjemutationer er blevet identificeret i CAMT, men kun et dusin aktiverende mutationer er blevet beskrevet i MPN. De fleste er somatiske, hovedsageligt fordelt i de transmembrane (TM) og juxtamembrane (JM) domæner. Nogle få sjældne kimlinjemutationer lokaliseret i det ekstracellulære domæne (ECD) er dog også blevet rapporteret: K39N, R102P og P106L.

Næste generations sekventeringsteknologi er blevet brugt til at studere det komplette MPL-gen, der identificerer adskillige varianter, de fleste af ukendt betydning. Undersøgelsens efterforskere har en serie, der omfatter 41 varianter af ukendt betydning, hvis alleliske frekvenser antyder en kimlinjeoprindelse for 80 % af dem. Deres fordeling i MPL-genet ligner den for inaktiverende mutationer, bortset fra at de blev opdaget i forbindelse med mistanke om myeloproliferativ sygdom. Karakterisering af aktiviteten af ​​disse varianter ville bekræfte diagnosen MPN, hvilket åbner døren til specifik behandling (cytoreduktiv, JAK2-hæmmer eller interferon). Det har også en vigtig prognostisk værdi, især i tilfælde af MPN, hvor den forventede levetid varierer fra 5 til 7 år, med terminal progression til akut myeloid leukæmi (AML i 15 til 20 % af tilfældene) eller knoglemarvssvigt.

Ved hjælp af et batteri af funktionelle assays sigter denne undersøgelse på at karakterisere disse varianter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

30

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Nîmes, Frankrig
        • CHU de Nîmes

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patient med mistanke om MPN screenet på CHU Nîmes

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

• Patient med mistanke om MPN

Ekskluderingskriterier:

• Patient med variant af cMPL allerede beskrevet i litteraturen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med mistanke om MPN
Andet: Gensekventering
Næste generations sekventering af kandidatgener (JAK2, cMPL, CALR, ASXL1 og NF-E2)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vækst af dyrkede celler med stedrettet mutagenese af identificerede varianter i nærvær af trombopoietin
Tidsramme: Dag 0
Trombopoietin koncentrationskurve
Dag 0
Dyrkede cellers evne med stedrettet mutagenese af identificerede varianter til at aktivere MPL - JAK2-vejen
Tidsramme: Dag 0
STAT5 Luciferase reporter system
Dag 0
Dyrkede cellers evne med stedrettet mutagenese af identificerede varianter til at phosphorylere proteiner i MPL - JAK2-vejen
Tidsramme: Dag 0
Western blot af JAK2, STAT (3 og 5) AKT, ERK1/2 proteiner
Dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Serge Carillo, CHU de Nîmes

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

7. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NIMAO/2023-1/SC01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myeloproliferativ lidelse

Kliniske forsøg med Gensekventering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner