골수 증식성 종양에서 트롬보포이에틴/cMPL 수용체 돌연변이의 기능적 특성 규명 (MPL - NPM)
MPL 유전자는 선천성 거대핵구 혈소판 감소증(CAMT)과 Phi 음성 골수 증식성 신생물(MPN)의 두 그룹의 혈액학적 병리와 관련이 있습니다. CAMT에서는 50개의 생식선 돌연변이가 확인되었지만 MPN에서는 12개의 활성화 돌연변이만이 기술되었습니다. 대부분은 체세포이며 주로 막관통(TM) 및 막근접(JM) 도메인에 분포합니다. 그러나 세포외 도메인(ECD)에 위치한 몇 가지 희귀한 생식계열 돌연변이(K39N, R102P 및 P106L)도 보고되었습니다.
차세대 시퀀싱 기술은 전체 MPL 유전자를 연구하여 대부분 알려지지 않은 중요성을 지닌 수많은 변종을 식별하는 데 사용되었습니다. 연구 조사자들은 중요성이 알려지지 않은 41개의 변종으로 구성된 시리즈를 보유하고 있으며, 그 대립 유전자 빈도는 이들 중 80%가 생식계열 기원임을 암시합니다. MPL 유전자 내의 분포는 골수 증식성 질환이 의심되는 상황에서 발견되었다는 점을 제외하면 비활성화 돌연변이의 분포와 유사합니다. 이러한 변종의 활동을 특성화하면 MPN 진단이 확정되어 특정 치료(세포감소, JAK2 억제제 또는 인터페론)에 대한 문이 열리게 됩니다. 또한 이는 특히 기대 수명이 5~7년으로 다양하고 급성 골수성 백혈병(15~20%의 경우 AML) 또는 골수 부전으로 말기 진행되는 MPN의 경우 중요한 예후 가치를 가지고 있습니다.
이 연구는 일련의 기능적 분석을 사용하여 이러한 변이체를 특성화하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Nîmes, 프랑스
- CHU de Nîmes
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
• MPN이 의심되는 환자
제외 기준:
• 이미 문헌에 기술된 cMPL 변이를 가진 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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MPN이 의심되는 환자
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후보 유전자(JAK2, cMPL, CALR, ASXL1 및 NF-E2)의 차세대 시퀀싱
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트롬보포이에틴의 존재 하에서 확인된 변이체의 부위 지정 돌연변이 유발을 통한 배양 세포의 성장
기간: 0일차
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트롬보포이에틴 농도 곡선
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0일차
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확인된 변이체의 부위 지정 돌연변이 유발을 통해 배양된 세포가 MPL - JAK2 경로를 활성화하는 능력
기간: 0일차
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STAT5 루시퍼라제 리포터 시스템
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0일차
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확인된 변이체의 부위 지정 돌연변이 유발을 통해 배양된 세포가 MPL - JAK2 경로에서 단백질을 인산화하는 능력
기간: 0일차
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JAK2, STAT(3 및 5) AKT, ERK1/2 단백질의 웨스턴 블롯
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0일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Serge Carillo, CHU de Nîmes
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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