Caratterizzazione funzionale delle mutazioni del recettore della trombopoietina/cMPL nella neoplasia mieloproliferativa (MPL - NPM)

Il gene MPL è implicato in due gruppi di patologie ematologiche: trombocitopenia amegacariocitica congenita (CAMT) e neoplasia mieloproliferativa Phi negativa (MPN). Sono state identificate cinquanta mutazioni germinali nel CAMT, ma solo una dozzina di mutazioni attivanti sono state descritte nell'MPN. La maggior parte sono somatici, distribuiti principalmente nei domini transmembrana (TM) e iuxtamembrana (JM). Tuttavia, sono state segnalate anche alcune rare mutazioni germinali localizzate nel dominio extracellulare (ECD): K39N, R102P e P106L.

La tecnologia di sequenziamento di nuova generazione è stata utilizzata per studiare il gene MPL completo, identificando numerose varianti, la maggior parte di significato sconosciuto. I ricercatori dello studio hanno una serie comprendente 41 varianti di significato sconosciuto, le cui frequenze alleliche suggeriscono un'origine germinale per l'80% di esse. La loro distribuzione all'interno del gene MPL è simile a quella delle mutazioni inattivanti, tranne per il fatto che sono state scoperte nel contesto di una sospetta malattia mieloproliferativa. La caratterizzazione dell'attività di queste varianti confermerebbe la diagnosi di MPN, aprendo la porta a un trattamento specifico (citoriduttivo, inibitore JAK2 o interferone). Ha anche un importante valore prognostico, in particolare nel caso della MPN, per la quale l'aspettativa di vita varia da 5 a 7 anni, con progressione terminale verso leucemia mieloide acuta (LMA nel 15-20% dei casi) o insufficienza midollare.

Utilizzando una batteria di test funzionali, questo studio mira a caratterizzare queste varianti.