Funksjonell karakterisering av trombopoietin/cMPL-reseptormutasjoner ved myeloproliferativ neoplasi (MPL - NPM)

MPL-genet er involvert i to grupper av hematologiske patologier: medfødt amegakaryocytisk trombocytopeni (CAMT) og Phi-negativ myeloproliferativ neoplasi (MPN). Femti kimlinjemutasjoner er identifisert i CAMT, men bare et dusin aktiverende mutasjoner er beskrevet i MPN. De fleste er somatiske, hovedsakelig distribuert i de transmembrane (TM) og juxtamembrane (JM) domenene. Imidlertid er noen få sjeldne kimlinjemutasjoner lokalisert i det ekstracellulære domenet (ECD) også rapportert: K39N, R102P og P106L.

Neste generasjons sekvenseringsteknologi har blitt brukt til å studere det komplette MPL-genet, og identifisere en rekke varianter, de fleste av ukjent betydning. Studiens etterforskere har en serie som omfatter 41 varianter av ukjent betydning, hvis alleliske frekvenser antyder en kimlinjeopprinnelse for 80 % av dem. Deres distribusjon i MPL-genet ligner den for inaktiverende mutasjoner, bortsett fra at de ble oppdaget i sammenheng med mistenkt myeloproliferativ sykdom. Karakterisering av aktiviteten til disse variantene vil bekrefte diagnosen MPN, og åpne døren for spesifikk behandling (cytoreduktiv, JAK2-hemmer eller interferon). Det har også en viktig prognostisk verdi, spesielt når det gjelder MPN, hvor forventet levealder varierer fra 5 til 7 år, med terminal progresjon til akutt myeloid leukemi (AML i 15 til 20 % av tilfellene) eller benmargssvikt.

Ved å bruke et batteri av funksjonelle analyser, har denne studien som mål å karakterisere disse variantene.