Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Funkční charakterizace mutací trombopoetin/cMPL receptor u myeloproliferativní neoplazie (MPL - NPM)

30. ledna 2024 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Gen MPL se podílí na dvou skupinách hematologických patologií: vrozená amegakaryocytární trombocytopenie (CAMT) a Phi negativní myeloproliferativní neoplazie (MPN). V CAMT bylo identifikováno padesát zárodečných mutací, ale v MPN ​​byl popsán pouze tucet aktivačních mutací. Většina je somatických, distribuovaných hlavně v transmembránové (TM) a juxtamembránové (JM) doméně. Bylo však také hlášeno několik vzácných zárodečných mutací lokalizovaných v extracelulární doméně (ECD): K39N, R102P a P106L.

Technologie sekvenování nové generace byla použita ke studiu kompletního genu MPL, přičemž byly identifikovány četné varianty, většinou neznámého významu. Vyšetřovatelé studie mají sérii obsahující 41 variant neznámého významu, jejichž alelické frekvence naznačují zárodečný původ u 80 % z nich. Jejich distribuce v rámci MPL genu je podobná jako u inaktivačních mutací, kromě toho, že byly objeveny v souvislosti s podezřením na myeloproliferativní onemocnění. Charakterizace aktivity těchto variant by potvrdila diagnózu MPN a otevřela dveře specifické léčbě (cytoreduktivní, inhibitor JAK2 nebo interferon). Má také důležitou prognostickou hodnotu, zejména v případě MPN, u níž se očekávaná délka života pohybuje od 5 do 7 let, s terminální progresí do akutní myeloidní leukémie (AML v 15 až 20 % případů) nebo selhání kostní dřeně.

Tato studie si klade za cíl charakterizovat tyto varianty pomocí baterie funkčních testů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Nîmes, Francie
        • CHU de Nîmes

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacient s podezřením na MPN vyšetřen na CHU Nîmes

Popis

Kritéria pro zařazení:

• Pacient s podezřením na MPN

Kritéria vyloučení:

• Pacient s variantou cMPL již popsanou v literatuře.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s podezřením na MPN
Jiný: Sekvenování genů
Sekvenování nové generace kandidátních genů (JAK2, cMPL, CALR, ASXL1 a NF-E2)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Růst kultivovaných buněk s místně cílenou mutagenezí identifikovaných variant v přítomnosti trombopoetinu
Časové okno: Den 0
Křivka koncentrace trombopoetinu
Den 0
Schopnost kultivovaných buněk s místně cílenou mutagenezí identifikovaných variant aktivovat dráhu MPL - JAK2
Časové okno: Den 0
Luciferázový reportérový systém STAT5
Den 0
Schopnost kultivovaných buněk s místně cílenou mutagenezí identifikovaných variant fosforylovat proteiny v dráze MPL - JAK2
Časové okno: Den 0
Western blot proteinů JAK2, STAT (3 a 5) AKT, ERK1/2
Den 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Serge Carillo, CHU de Nîmes

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

7. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NIMAO/2023-1/SC01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sekvenování genů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit