骨髄増殖性腫瘍におけるトロンボポエチン/cMPL 受容体変異の機能的特徴付け (MPL - NPM)

MPL 遺伝子は、先天性無巨核球性血小板減少症 (CAMT) とファイ陰性骨髄増殖性腫瘍 (MPN) という 2 つのグループの血液病理に関与しています。 CAMT では 50 の生殖細胞系列変異が同定されていますが、MPN では活性化変異はわずか 12 個しか報告されていません。 ほとんどは体細胞性であり、主に膜貫通 (TM) ドメインおよび膜近傍 (JM) ドメインに分布しています。 ただし、細胞外ドメイン (ECD) に位置するいくつかのまれな生殖系列変異、K39N、R102P、および P106L も報告されています。

次世代シークエンシング技術は完全な MPL 遺伝子の研究に使用されており、そのほとんどが重要性が不明である多数の変異体を特定しています。 この研究の研究者らは、重要性が不明な 41 個の変異体からなる一連の変異体を所有しており、その対立遺伝子頻度から、その 80% については生殖系列起源が示唆されています。 MPL 遺伝子内のそれらの分布は、骨髄増殖性疾患が疑われる状況で発見されたことを除けば、不活化変異の分布と似ています。 これらの変異体の活性を特徴づけることにより、MPN の診断が確定し、特定の治療法 (細胞減少薬、JAK2 阻害剤、またはインターフェロン) への扉が開かれます。 また、特に MPN の場合、余命は 5 ～ 7 年で、末期には急性骨髄性白血病 (症例の 15 ～ 20% で AML) または骨髄不全に進行します。

この研究は、一連の機能アッセイを使用して、これらの変異体の特徴を明らかにすることを目的としています。