Caracterización funcional de mutaciones del receptor de trombopoyetina / cMPL en neoplasia mieloproliferativa (MPL - NPM)

El gen MPL está implicado en dos grupos de patologías hematológicas: la trombocitopenia amegacariocítica congénita (CAMT) y la neoplasia mieloproliferativa Phi negativa (MPN). Se han identificado cincuenta mutaciones de la línea germinal en CAMT, pero sólo se han descrito una docena de mutaciones activadoras en MPN. La mayoría son somáticos y se distribuyen principalmente en los dominios transmembrana (TM) y yuxtamembrana (JM). Sin embargo, también se han informado algunas mutaciones raras de la línea germinal ubicadas en el dominio extracelular (ECD): K39N, R102P y P106L.

Se ha utilizado tecnología de secuenciación de próxima generación para estudiar el gen MPL completo, identificando numerosas variantes, la mayoría de importancia desconocida. Los investigadores del estudio cuentan con una serie que comprende 41 variantes de significado desconocido, cuyas frecuencias alélicas sugieren un origen germinal en el 80% de ellas. Su distribución dentro del gen MPL es similar a la de las mutaciones inactivadoras, excepto que fueron descubiertas en el contexto de una sospecha de enfermedad mieloproliferativa. Caracterizar la actividad de estas variantes confirmaría el diagnóstico de NMP, abriendo la puerta a un tratamiento específico (citorreductor, inhibidor de JAK2 o interferón). También tiene un importante valor pronóstico, sobre todo en el caso de la NMP, cuya esperanza de vida varía de 5 a 7 años, con progresión terminal a leucemia mieloide aguda (LMA en un 15 a 20% de los casos) o insuficiencia de la médula ósea.

Utilizando una batería de ensayos funcionales, este estudio tiene como objetivo caracterizar estas variantes.