A thrombopoietin/cMPL receptor mutációk funkcionális jellemzése myeloproliferatív neoplasiában (MPL - NPM)
Az MPL gén a hematológiai patológiák két csoportjában vesz részt: veleszületett amegakaryocytás thrombocytopeniában (CAMT) és Phi-negatív mieloproliferatív neopláziában (MPN). Ötven csíravonal-mutációt azonosítottak a CAMT-ben, de az MPN-ben csak egy tucat aktiváló mutációt írtak le. A legtöbb szomatikus, főként a transzmembrán (TM) és juxtamembrane (JM) doménben oszlanak meg. Azonban néhány ritka csíravonal-mutációról is beszámoltak, amelyek az extracelluláris doménben (ECD) találhatók: K39N, R102P és P106L.
A következő generációs szekvenálási technológiát a teljes MPL gén tanulmányozására használták, és számos változatot azonosítottak, amelyek jelentőségük többsége ismeretlen. A kutatók 41 ismeretlen jelentőségű variánst tartalmazó sorozattal rendelkeznek, amelyek allélgyakorisága 80%-ban csíravonal eredetre utal. Eloszlásuk az MPL génen belül hasonló az inaktiváló mutációkéhoz, kivéve, hogy feltételezett mieloproliferatív betegség összefüggésében fedezték fel őket. Ezen változatok aktivitásának jellemzése megerősítené az MPN diagnózisát, megnyitva a kaput a specifikus kezelés (citoreduktív, JAK2 inhibitor vagy interferon) előtt. Fontos prognosztikai értéke is van, különösen az MPN esetében, ahol a várható élettartam 5-7 év között változik, terminális progresszióval akut myeloid leukémiává (AML az esetek 15-20%-ában) vagy csontvelő-elégtelenségig.
Ez a tanulmány egy sor funkcionális vizsgálatot használ fel ezen változatok jellemzésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nîmes, Franciaország
- CHU de Nîmes
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
• MPN-gyanús beteg
Kizárási kritériumok:
• Az irodalomban már leírt cMPL variánsban szenvedő beteg.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
MPN-gyanús betegek
|
A jelölt gének következő generációs szekvenálása (JAK2, cMPL, CALR, ASXL1 és NF-E2)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tenyésztett sejtek növekedése azonosított variánsok helyspecifikus mutagenezisével trombopoetin jelenlétében
Időkeret: 0. nap
|
A trombopoietin koncentráció görbéje
|
0. nap
|
|
Az azonosított változatok helyspecifikus mutagenezisével tenyésztett sejtek képesek aktiválni az MPL-JAK2 útvonalat
Időkeret: 0. nap
|
STAT5 luciferáz riporter rendszer
|
0. nap
|
|
Az azonosított variánsok helyspecifikus mutagenezisével tenyésztett sejtek fehérjék foszforilálási képessége az MPL-JAK2 útvonalon
Időkeret: 0. nap
|
JAK2, STAT (3 és 5) AKT, ERK1 /2 fehérjék Western blotja
|
0. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Serge Carillo, CHU de Nîmes
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NIMAO/2023-1/SC01
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .