Funktionell karaktärisering av trombopoietin/cMPL-receptormutationer vid myeloproliferativ neoplasi (MPL - NPM)
MPL-genen är inblandad i två grupper av hematologiska patologier: medfödd amegakaryocytisk trombocytopeni (CAMT) och Phi-negativ myeloproliferativ neoplasi (MPN). Femtio könslinjemutationer har identifierats i CAMT, men bara ett dussin aktiverande mutationer har beskrivits i MPN. De flesta är somatiska, fördelade huvudsakligen i de transmembrana (TM) och juxtamembrana (JM) domänerna. Ett fåtal sällsynta könscellsmutationer lokaliserade i den extracellulära domänen (ECD) har dock också rapporterats: K39N, R102P och P106L.
Nästa generations sekvenseringsteknologi har använts för att studera den kompletta MPL-genen, identifiera många varianter, de flesta av okänd betydelse. Studiens utredare har en serie som omfattar 41 varianter av okänd betydelse, vars alleliska frekvenser tyder på ett könslinjeursprung för 80 % av dem. Deras distribution inom MPL-genen liknar den för inaktiverande mutationer, förutom att de upptäcktes i samband med misstänkt myeloproliferativ sjukdom. Att karakterisera aktiviteten hos dessa varianter skulle bekräfta diagnosen MPN, vilket öppnar dörren för specifik behandling (cytoreduktiv, JAK2-hämmare eller interferon). Det har också ett viktigt prognostiskt värde, särskilt i fallet med MPN, för vilken livslängden varierar från 5 till 7 år, med terminal progression till akut myeloid leukemi (AML i 15 till 20 % av fallen) eller benmärgssvikt.
Med hjälp av ett batteri av funktionella analyser syftar denna studie till att karakterisera dessa varianter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nîmes, Frankrike
- CHU de Nîmes
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
• Patient med misstänkt MPN
Exklusions kriterier:
• Patient med variant av cMPL som redan beskrivs i litteraturen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med misstänkt MPN
|
Nästa generations sekvensering av kandidatgener (JAK2, cMPL, CALR, ASXL1 och NF-E2)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tillväxt av odlade celler med platsriktad mutagenes av identifierade varianter i närvaro av trombopoietin
Tidsram: Dag 0
|
Trombopoietinkoncentrationskurva
|
Dag 0
|
|
Förmågan hos odlade celler med platsriktad mutagenes av identifierade varianter för att aktivera MPL - JAK2-vägen
Tidsram: Dag 0
|
STAT5 Luciferase reportersystem
|
Dag 0
|
|
Förmågan hos odlade celler med platsriktad mutagenes av identifierade varianter för att fosforylera proteiner i MPL - JAK2-vägen
Tidsram: Dag 0
|
Western blöt av JAK2, STAT (3 och 5) AKT, ERK1/2 proteiner
|
Dag 0
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Serge Carillo, CHU de Nîmes
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NIMAO/2023-1/SC01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .