Functionele karakterisering van trombopoëtine/cMPL-receptormutaties bij myeloproliferatieve neoplasie (MPL - NPM)

Het MPL-gen is betrokken bij twee groepen hematologische pathologieën: congenitale amegakaryocytische trombocytopenie (CAMT) en Phi-negatieve myeloproliferatieve neoplasie (MPN). Er zijn vijftig kiemlijnmutaties geïdentificeerd in CAMT, maar er zijn slechts een tiental activerende mutaties beschreven in MPN. De meeste zijn somatisch en voornamelijk verdeeld in de transmembraan- (TM) en juxtamembraan- (JM) domeinen. Er zijn echter ook enkele zeldzame kiemlijnmutaties gerapporteerd die zich in het extracellulaire domein (ECD) bevinden: K39N, R102P en P106L.

De volgende generatie sequencingtechnologie is gebruikt om het volledige MPL-gen te bestuderen, waarbij talloze varianten zijn geïdentificeerd, waarvan de meeste van onbekende betekenis zijn. De onderzoekers van het onderzoek beschikken over een reeks van 41 varianten van onbekende betekenis, waarvan de allelfrequenties voor 80% van hen een kiembaanoorsprong suggereren. Hun verspreiding binnen het MPL-gen is vergelijkbaar met die van inactiverende mutaties, behalve dat ze ontdekt zijn in de context van een vermoedelijke myeloproliferatieve ziekte. Het karakteriseren van de activiteit van deze varianten zou de diagnose van MPN bevestigen en de deur openen voor een specifieke behandeling (cytoreductief, JAK2-remmer of interferon). Het heeft ook een belangrijke prognostische waarde, vooral in het geval van MPN, waarvoor de levensverwachting varieert van 5 tot 7 jaar, met terminale progressie tot acute myeloïde leukemie (AML in 15 tot 20% van de gevallen) of beenmergfalen.

Met behulp van een reeks functionele tests wil deze studie deze varianten karakteriseren.