HRS9531 在肾功能受损参与者和健康受试者中的研究

纳入标准：

1. 能够了解试验程序和可能发生的不良事件，能够并愿意提供书面知情同意书；
2. 自签署知情同意书之日起年龄18-65周岁（含）；
3. 体重指数（BMI）在19.0-40.0范围内 公斤/平方米（含）；

4. 肾功能，通过筛查时估计的肾小球滤过率 (eGFR) 进行评估：

   1. 肾功能正常：90-129mL/min（含）；
   2. 轻度损伤：60-89mL/min（含）；
   3. 中度损伤：30-59mL/min（含）；
   4. 重度损伤：15-29mL/min（含）；
5. 育龄女性基线血妊娠试验阴性，且自签署知情同意书至末次试验药物后2个月内必须使用高效避孕；男性受试者必须同意在试验期间和最后一次服用试验药物后 2 个月内保持禁欲或使用高效避孕措施，或已接受手术绝育；
6. 肾功能稳定，在筛选期间通过两次 eGFR 评估（间隔至少 3 天）；
7. 诊断为稳定的慢性肾病至少 3 个月。

排除标准：

1. 患有任何影响胃排空的胃肠道疾病（例如胃绕道手术、幽门狭窄，阑尾切除术除外）；
2. 有甲状腺髓样癌个人史或家族史或患有2型多发性内分泌肿瘤综合征；有胰腺炎病史或存在胰腺炎；
3. 筛选前6个月内曾遭受过严重外伤或重大手术，计划在试验期间接受手术；
4. 筛选前3个月内参加任何药物或医疗器械临床试验的参与者；
5. 献血史或筛查前3个月内失血≥400mL或筛查前1个月内失血≥200mL，或3个月内接受过输血；
6. 过敏体质包括严重药物过敏或有药物过敏史；
7. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、HIV抗体检测、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、梅毒螺旋体特异性抗体检测，阳性；
8. 定期使用已知的滥用药物和/或在尿液药物筛查中显示阳性结果，而这些结果不能通过允许的伴随药物来解释；
9. 每周平均饮酒量超过 14 单位，或平均每天吸烟量超过 5 支，并且不愿意在给药前 24 小时停止饮酒或吸烟，直至退出研究或完成所有研究程序（1 单位=12盎司或360毫升啤酒；5盎司或150毫升葡萄酒；1.5盎司或45毫升蒸馏酒）；
10. GLP-1R（胰高血糖素样肽1受体）激动剂、GLP-1R/GCGR（胰高血糖素受体）激动剂、GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体/GLP-1R激动剂或GIPR/GLP-1R/GCGR激动剂）的使用历史筛选前 2 个月内；
11. 哺乳期妇女；
12. 入住前 72 小时内（第 -1 天）使用含酒精或咖啡因的食物或饮料，除非调查人员认为可以接受；
13. 血管迷走性晕厥病史；没有足够的静脉通路以允许按照方案进行血液采样；
14. 需要遵循特殊饮食且无法遵循方案的饮食要求；
15. 研究者认为受试者有任何其他不适合参加本研究的因素

16. 健康参与者：

    1. 收缩压<90毫米汞柱或≥140毫米汞柱；舒张压<50mmHg或≥90mmHg；心率<50次/分钟或>100次/分钟；
    2. 有显着的病史或存在心血管（例如，过去6个月内心肌梗塞、脑血管意外等）、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌（T2DM除外）、血液或神经系统疾病，能够显着改变病情药物的吸收、代谢或消除；服用研究药物时构成风险；或干扰数据的解释；
    3. 筛查前14天内使用了研究者确定不适合的药物（包括非处方药、处方药和草药制剂）；
    4. 临床实验室检测结果超出人群或研究者所在地的正常参考范围，并被研究者判断为具有临床意义；

17. 肾功能不全的参与者：

    1. 收缩压<90mmHg或≥160mmHg；舒张压<50mmHg或≥100mmHg；心率<50次/分钟或>100次/分钟；
    2. 过去6个月内有明显的心血管病史（例如心肌梗塞、脑血管意外、失代偿性心力衰竭（NYHA分类III或IV）等）、呼吸系统、肝脏、肾脏（阻塞性尿路疾病，CKD除外） ）、胃肠道、内分泌（T2DM 除外）、血液或神经系统疾病，能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；服用研究药物时构成风险；或干扰数据的解释；
    3. 肾移植史；
    4. 受试者开始使用新的非处方药或处方药（例如抗高血压药、阿司匹林、降脂药）来治疗并发疾病，或开始接受新的治疗方案不到 1 个月；

    5. 具有以下临床相关的异常实验室测试结果：

       • 血红蛋白<85克每升（g/L）；
       • 血清天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）>3×正常上限（ULN）或总胆红素（TBL）>1.5×ULN；
       • 血清甘油三酯>5​​.64mmol/L（500mg/dl）；
       • 血清淀粉酶或脂肪酶的临床相关升高；
       • QTcF > 450 毫秒；
       • 由研究者确定的其他异常实验室结果。