Studie HRS9531 u účastníků s poruchou funkce ledvin a zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět zkušebním postupům a možným nežádoucím příhodám, být schopen a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas;
2. Věk 18-65 let v den podpisu informovaného souhlasu (včetně);
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0-40,0 kg/m2 (včetně);

4. Renální funkce, hodnocená odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace při screeningu (eGFR):

   1. Normální funkce ledvin: 90-129 ml/min (včetně);
   2. Mírné poškození: 60-89 ml/min (včetně);
   3. Střední poškození: 30-59 ml/min (včetně);
   4. Těžké poškození: 15-29 ml/min (včetně);
5. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní výchozí krevní těhotenský test a musí používat vysoce účinnou antikoncepci od podpisu informovaného souhlasu do 2 měsíců po poslední dávce zkušebního léku; Muži musí souhlasit s tím, že buď zůstanou abstinenti, nebo budou používat vysoce účinná antikoncepční opatření během studie a 2 měsíce po poslední dávce testovaného léku, nebo byli chirurgicky sterilizováni;
6. Stabilní funkce ledvin hodnocená dvěma eGFR během screeningu (s odstupem alespoň 3 dnů);
7. Diagnostikováno jako stabilní chronické onemocnění ledvin po dobu nejméně 3 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. Máte jakékoli onemocnění GI, které ovlivňuje vyprazdňování žaludku (např. operace bypassu žaludku, stenóza pyloru, s výjimkou apendektomie);
2. Máte osobní nebo rodinnou anamnézu medulárního karcinomu štítné žlázy nebo máte syndrom mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2; mít v anamnéze nebo přítomnost pankreatitidy;
3. prodělal těžké trauma nebo velký chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem, plánoval podstoupit operaci během zkušebního období;
4. Účastníci klinických zkoušek jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem;
5. anamnéza dárcovství krve nebo krevní ztráta ≥ 400 ml během 3 měsíců nebo ≥ 200 ml během 1 měsíce před screeningem nebo krevní transfuze během 3 měsíců;
6. Alergická konstituce zahrnuje těžkou lékovou alergii nebo anamnézu lékové alergie;
7. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), průkaz protilátek proti HIV, protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb), průkaz specifických protilátek proti treponema pallidum, pozitivní;
8. Pravidelně používejte známé návykové látky a/nebo vykazujte pozitivní nálezy na screeningu drog v moči, které se jinak nevysvětlují povolenou souběžnou medikací;
9. Průměrný týdenní příjem alkoholu přesahuje 14 jednotek týdně nebo průměrná denní spotřeba cigaret přesahuje 5 denně a nejste ochotni přestat konzumovat alkohol nebo cigarety 24 hodin před podáním dávky až do propuštění ze studie nebo dokončení všech studijních postupů (1 jednotka = 12 uncí nebo 360 ml piva; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilátu);
10. Anamnéza užívání GLP-1R (glukagonu podobný peptid-1 receptor) agonisty, GLP-1R/GCGR (glukagonového receptoru) agonisty, GIPR (glukózo-dependentního inzulínotropního polypeptidového receptoru/GLP-1R agonisty nebo GIPR/GLP-1R/GCGR agonisty do 2 měsíců před screeningem;
11. Kojící ženy;
12. Použití potravin nebo nápojů obsahujících alkohol nebo kofein během 72 hodin před check-inem (den -1), pokud to vyšetřovatel nepovažuje za přijatelné;
13. Historie vazovagální synkopy; Nemějte dostatečný žilní přístup k umožnění odběru krve podle protokolu；
14. Potřeba dodržovat speciální dietu a neschopnost dodržovat dietní požadavek protokolu;
15. Zkoušející se domnívá, že subjekt má jakékoli další faktory, které by způsobily, že účast v této studii by byla nevhodná

16. Zdraví účastníci:

    1. Systolický krevní tlak <90 mmHg nebo ≥140 mmHg; Diastolický krevní tlak <50 mmHg 或≥90 mmHg; Srdeční frekvence < 50 tepů/min nebo >100 tepů/min;
    2. Mají významnou anamnézu nebo přítomnost kardiovaskulárních (např. infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhody atd. během posledních 6 měsíců), respiračních, jaterních, ledvinových, GI, endokrinních (kromě T2DM), hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpce, metabolismus nebo eliminace léků; představovat riziko při užívání studovaného léku; nebo zasahování do interpretace dat;
    3. Užívání léků, které zkoušející určil jako nevhodné (včetně léků bez předpisu, léků na předpis a rostlinných přípravků) během 14 dnů před screeningem;
    4. mít výsledky klinických laboratorních testů mimo normální referenční rozmezí pro populaci nebo místo zkoušejícího a zkoušející je považovat za klinicky významné;

17. Účastníci s poruchou ledvin:

    1. Systolický krevní tlak <90 mmHg nebo ≥160 mmHg; Diastolický krevní tlak <50 mmHg 或 ≥100 mmHg; Srdeční frekvence < 50 tepů/min nebo >100 tepů/min;
    2. Mají významnou anamnézu nebo přítomnost kardiovaskulárních (např. infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, dekompenzované srdeční selhání (klasifikace NYHA III nebo IV) atd. během posledních 6 měsíců), respirační, jaterní, renální (obstrukční onemocnění močových cest, kromě CKD ), GI, endokrinní (kromě T2DM), hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studovaného léku; nebo zasahování do interpretace dat;
    3. Historie transplantace ledvin;
    4. Subjekty začaly užívat nové volně prodejné léky nebo léky na předpis (např. antihypertenziva, aspirin, látky snižující hladinu lipidů) pro léčbu souběžných zdravotních stavů nebo na jejich léčebném režimu po dobu kratší než 1 měsíc;

    5. Mít následující klinicky relevantní abnormální výsledky laboratorních testů:

       • Hemoglobin <85 gramů na litr (g/l);
       • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3× horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin (TBL) >1,5× ULN;
       • Triglyceridy v séru > 5,64 mmol/L（500 mg/dl）;
       • Klinicky relevantní zvýšení sérové ​​amylázy nebo lipázy；
       • QTcF > 450 ms;
       • Jiné abnormální laboratorní výsledky, jak určí zkoušející.