En studie av HRS9531 hos deltakere med nedsatt nyrefunksjon og friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå prøveprosedyrene og mulige uønskede hendelser, være i stand til og villig til å gi et skriftlig informert samtykke;
2. Alder 18-65 år på datoen for signering av informert samtykke (inkludert);
3. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,0-40,0 kg/m2 (inklusive);

4. Nyrefunksjon, vurdert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved screening (eGFR):

   1. Normal nyrefunksjon: 90-129 ml/min (inklusive);
   2. Lett svekkelse: 60-89 ml/min (inkludert);
   3. Moderat svekkelse: 30-59 ml/min (inklusive);
   4. Alvorlig svekkelse: 15-29 ml/min (inklusive);
5. Kvinner i fertil alder bør ha negativ graviditetstest i blodet ved baseline, og må bruke svært effektiv prevensjon fra undertegning av informert samtykke til 2 måneder etter siste dose av utprøvd legemiddel; Mannlige forsøkspersoner må gå med på enten å forbli avholdende eller bruke svært effektive prevensjonstiltak under forsøket og 2 måneder etter siste dose av prøvemedisinen, eller ha blitt kirurgisk sterilisert;
6. Stabil nyrefunksjon, vurdert ved to eGFR under screening (bortsett fra minst 3 dager);
7. Diagnostisert som stabil, kronisk nyresykdom i minst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en GI-sykdom som påvirker gastrisk tømming (f.eks. gastrisk bypass-operasjon, pylorusstenose, med unntak av appendektomi);
2. Har en personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkarsinom eller har multippel endokrin neoplasi syndrom type 2; Har en historie eller tilstedeværelse av pankreatitt;
3. Hadde et alvorlig traume eller større operasjon innen 6 måneder før screening, planlagt å gjennomgå kirurgi i løpet av prøveperioden;
4. Deltakere i kliniske utprøvinger av ethvert medikament eller medisinsk utstyr i de 3 månedene før screening;
5. Bloddonasjonshistorie eller blodtap ≥400 ml innen 3 måneder eller ≥200 ml innen 1 måned før screening, eller mottatt blodoverføring innen 3 måneder;
6. Allergisk konstitusjon inkluderer alvorlig medikamentallergi eller historie med legemiddelallergi;
7. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), HIV-antistoffdeteksjon, hepatitt C-virusantistoff (HCVAb), treponema pallidum spesifikk antistoffdeteksjon, positiv;
8. Bruk regelmessig kjente misbruksmedisiner og/eller vis positive funn på stoffskjermen i urinen som ikke på annen måte er forklart av tillatte samtidige medisiner;
9. Ha et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 14 enheter per uke eller gjennomsnittlig daglig sigarettforbruk overstiger 5 per dag, og er uvillig til å stoppe alkohol- eller sigarettforbruket 24 timer før dosering til utskrivning fra studien eller fullføring av alle studieprosedyrer (1 enhet =12 oz eller 360 mL øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillert brennevin);
10. Tidligere bruk av GLP-1R (glukagonlignende peptid-1-reseptor) agonist, GLP-1R/GCGR (glukagonreseptor) agonist, GIPR (glukoseavhengig insulinotropisk polypeptidreseptor/GLP-1R agonist eller GIPR/GLP-1R agonist/GCGRnist) innen 2 måneder før screening;
11. kvinner som ammer;
12. Bruk av alkohol- eller koffeinholdige matvarer eller drikkevarer innen 72 timer før innsjekking (dag -1), med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren;
13. Historien om Vasovagal Synkope; Ikke ha tilstrekkelig venetilgang til å tillate blodprøvetaking i henhold til protokollen;
14. Behovet for å følge en spesiell diett og ute av stand til å følge diettkravet i protokollen;
15. Utforskeren vurderer at forsøkspersonen har andre faktorer som vil gjøre det upassende å delta i denne studien

16. Friske deltakere:

    1. systolisk blodtrykk <90 mmHg eller ≥140 mmHg; Diastolisk blodtrykk <50 mmHg 或≥90 mmHg; Hjertefrekvens < 50 slag/min eller >100 slag/min;
    2. Har en betydelig historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulære (f.eks. hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, etc. i løpet av de siste 6 månedene), respiratoriske, lever-, nyre-, GI, endokrine (unntatt T2DM), hematologiske eller nevrologiske lidelser som kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; å utgjøre en risiko når du tar studiemedisinen; eller forstyrre tolkningen av data;
    3. Bruk av medisiner som etterforskeren har fastslått å være uegnet (inkludert reseptfrie medisiner, reseptbelagte medisiner og urtepreparater) innen 14 dager før screening;
    4. Ha kliniske laboratorietestresultater utenfor normalt referanseområde for populasjonen eller etterforskerstedet og vurdert til å være klinisk signifikant av etterforskeren;

17. Deltakere med nedsatt nyrefunksjon:

    1. systolisk blodtrykk <90 mmHg eller ≥160 mmHg; Diastolisk blodtrykk <50 mmHg 或 ≥100 mmHg; Hjertefrekvens < 50 slag/min eller >100 slag/min;
    2. Har en betydelig historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulært (f.eks. hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, dekompensert hjertesvikt (NYHA-klassifisering III eller IV), etc. i løpet av de siste 6 månedene), respiratoriske, lever-, nyre- (obstruktiv urinveissykdom, unntatt CKD) ), GI, endokrine (unntatt T2DM), hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til signifikant å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; å utgjøre en risiko når du tar studiemedisinen; eller forstyrre tolkningen av data;
    3. Historie om nyretransplantasjon;
    4. Forsøkspersonene startet nye reseptfrie eller reseptbelagte medisiner (f.eks. antihypertensiva, aspirin, lipidsenkende midler) for behandling av samtidige medisinske tilstander eller på deres behandlingsregime i mindre enn 1 måned;

    5. Ha følgende klinisk relevante unormale laboratorietestresultater:

       • Hemoglobin <85 gram per liter (g/L);
       • Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3× øvre grense for normal (ULN) eller total bilirubin (TBL) >1,5× ULN;
       • Serumtriglyserid > 5,64 mmol/L (500 mg/dl);
       • Klinisk relevant økning i serumamylase eller lipase;
       • QTcF > 450 msek;
       • Andre unormale laboratorieresultater, bestemt av etterforskeren.