Een onderzoek naar HRS9531 bij deelnemers met een verminderde nierfunctie en gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om de procesprocedures en mogelijke bijwerkingen te begrijpen, in staat en bereid te zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
2. Leeftijd 18-65 jaar op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming (inclusief);
3. Body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,0-40,0 kg/m2 (inclusief);

4. Nierfunctie, beoordeeld aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid bij screening (eGFR):

   1. Normale nierfunctie: 90-129 ml/min (inclusief);
   2. Lichte stoornis: 60-89 ml/min (inclusief);
   3. Matige stoornis: 30-59 ml/min (inclusief);
   4. Ernstige beperking: 15-29 ml/min (inclusief);
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve bloedzwangerschapstest bij aanvang hebben en moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 2 maanden na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel; Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om ofwel onthouding te blijven ofwel zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de proef en twee maanden na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel, of chirurgisch te zijn gesteriliseerd;
6. Stabiele nierfunctie, beoordeeld aan de hand van twee eGFR's tijdens screening (met een tussenpoos van minimaal 3 dagen);
7. Gediagnosticeerd als stabiele, chronische nierziekte gedurende ten minste 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Als u een gastro-intestinale ziekte heeft die de maaglediging beïnvloedt (bijv. maag-bypassoperatie, pylorusstenose, met uitzondering van appendectomie);
2. Als u een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis heeft van medullair schildkliercarcinoom of als u multipel endocriene neoplasiesyndroom type 2 heeft; Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van pancreatitis hebben;
3. Een ernstig trauma of een grote operatie heeft gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, waarbij een operatie gepland was tijdens de proefperiode;
4. Deelnemers aan klinische onderzoeken met een medicijn of medisch hulpmiddel in de drie maanden voorafgaand aan de screening;
5. Bloeddonatiegeschiedenis of bloedverlies ≥400 ml binnen 3 maanden of ≥200 ml binnen 1 maand vóór screening, of bloedtransfusie ontvangen binnen 3 maanden;
6. Allergische constitutie omvat ernstige geneesmiddelenallergie of een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie;
7. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), detectie van HIV-antilichamen, antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCVAb), treponema pallidum-specifieke antilichaamdetectie, positief;
8. Gebruik regelmatig bekende drugs en/of laat positieve bevindingen zien op de screening van geneesmiddelen in de urine die niet op een andere manier verklaard kunnen worden door toegestane gelijktijdige medicatie;
9. Een gemiddelde wekelijkse alcoholinname hebben van meer dan 14 eenheden per week of een gemiddelde dagelijkse sigarettenconsumptie van meer dan 5 per dag, en niet bereid zijn om de alcohol- of sigarettenconsumptie 24 uur vóór de dosering te stoppen tot ontslag uit het onderzoek of voltooiing van alle onderzoeksprocedures (1 eenheid = 12 oz of 360 ml bier; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank);
10. Geschiedenis van gebruik van GLP-1R (glucagon-achtige peptide-1-receptor)-agonist, GLP-1R/GCGR (glucagon-receptor)-agonist, GIPR (glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide-receptor/GLP-1R-agonist of GIPR/GLP-1R/GCGR-agonist binnen 2 maanden voorafgaand aan screening;
11. Vrouwen die borstvoeding geven;
12. Het gebruik van alcohol- of cafeïnehoudende voedingsmiddelen of dranken binnen 72 uur voorafgaand aan het inchecken (dag -1), tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht;
13. Geschiedenis van vasovagale syncope; Geen voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken volgens het protocol;
14. De noodzaak om een ​​speciaal dieet te volgen en niet in staat te zijn de dieetvereisten van het protocol te volgen;
15. De onderzoeker is van mening dat er bij de proefpersoon nog andere factoren zijn die het ongepast maken om aan dit onderzoek deel te nemen

16. Gezonde deelnemers:

    1. Systolische bloeddruk <90 mmHg of ≥140 mmHg; Diastolische bloeddruk <50 mmHg 或≥90 mmHg; Hartslag < 50 slagen/min of >100 slagen/min;
    2. Een significante voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van cardiovasculaire (bijv. myocardinfarct, cerebrovasculair accident, enz. in de afgelopen 6 maanden), ademhalings-, lever-, nier-, GI-, endocriene (behalve T2DM), hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, metabolisme of eliminatie van medicijnen; dat er een risico bestaat bij het innemen van de onderzoeksmedicatie; of van het verstoren van de interpretatie van gegevens;
    3. Gebruik van medicijnen waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze niet geschikt zijn (inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, voorgeschreven medicijnen en kruidenpreparaten) binnen de 14 dagen voorafgaand aan de screening;
    4. Klinische laboratoriumtestresultaten hebben die buiten het normale referentiebereik liggen voor de populatie of onderzoekslocatie en die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld;

17. Deelnemers met nierinsufficiëntie:

    1. Systolische bloeddruk <90 mmHg of≥160 mmHg; Diastolische bloeddruk <50 mmHg 或 ≥100 mmHg; Hartslag < 50 slagen/min of >100 slagen/min;
    2. Een significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculair (bijv. myocardinfarct, cerebrovasculair accident, gedecompenseerd hartfalen (NYHA-classificatie III of IV), etc. in de afgelopen 6 maanden), respiratoire, lever-, nier- (obstructieve urinewegaandoeningen, behalve CKD) ), gastro-intestinale, endocriene (behalve T2DM), hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; dat er een risico bestaat bij het innemen van de onderzoeksmedicatie; of van het verstoren van de interpretatie van gegevens;
    3. Geschiedenis van niertransplantatie;
    4. Proefpersonen begonnen met nieuwe vrij verkrijgbare medicijnen of voorgeschreven medicijnen (bijv. antihypertensiva, aspirine, lipidenverlagende middelen) voor de behandeling van gelijktijdige medische aandoeningen of met hun behandelingsregime gedurende minder dan 1 maand;

    5. De volgende klinisch relevante abnormale laboratoriumtestresultaten hebben:

       • Hemoglobine <85 gram per liter (g/L);
       • Serumaspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALT) >3× de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine (TBL) >1,5× ULN;
       • Serumtriglyceride > 5,64 mmol/l (500 mg/dl);
       • Klinisch relevante verhoging van serumamylase of lipase;
       • QTcF > 450 msec;
       • Andere abnormale laboratoriumresultaten, zoals bepaald door de onderzoeker.