Uno studio su HRS9531 in partecipanti con funzionalità renale compromessa e soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere le procedure dello studio e i possibili eventi avversi, essere in grado e disposti a fornire un consenso informato scritto;
2. Età compresa tra 18 e 65 anni alla data della firma del consenso informato (incluso);
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 40,0 kg/m2 (compreso);

4. Funzione renale, valutata mediante velocità di filtrazione glomerulare stimata allo screening (eGFR):

   1. Funzione renale normale: 90-129 ml/min (incluso);
   2. Compromissione lieve: 60-89 ml/min (incluso);
   3. Compromissione moderata: 30-59 ml/min (incluso);
   4. Compromissione grave: 15-29 ml/min (incluso);
5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue al basale negativo e devono utilizzare una contraccezione altamente efficace dalla firma del modulo di consenso informato fino a 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale; I soggetti di sesso maschile devono accettare di rimanere in astinenza o di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio e 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, oppure essere stati sterilizzati chirurgicamente;
6. Funzionalità renale stabile, valutata da due eGFR durante lo screening (a parte almeno 3 giorni);
7. Diagnosi di malattia renale cronica stabile da almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Avere qualsiasi malattia gastrointestinale che influisca sullo svuotamento gastrico (ad esempio, intervento chirurgico di bypass gastrico, stenosi pilorica, ad eccezione dell'appendicectomia);
2. Avere una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o avere la sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2; Avere una storia o presenza di pancreatite;
3. Ha avuto un trauma grave o un intervento chirurgico importante nei 6 mesi precedenti lo screening, ha pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico durante il periodo di prova;
4. Partecipanti a studi clinici su qualsiasi farmaco o dispositivo medico nei 3 mesi precedenti lo screening;
5. Anamnesi di donazioni di sangue o perdita di sangue ≥ 400 ml entro 3 mesi o ≥ 200 ml entro 1 mese prima dello screening o trasfusione di sangue ricevuta entro 3 mesi;
6. La costituzione allergica include grave allergia ai farmaci o storia di allergia ai farmaci;
7. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), rilevamento degli anticorpi dell'HIV, rilevamento degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb), rilevamento degli anticorpi specifici del treponema pallidum, positivo;
8. Utilizzare regolarmente farmaci di abuso noti e/o mostrare risultati positivi allo screening dei farmaci urinari che non sono altrimenti spiegati da farmaci concomitanti consentiti;
9. Avere un consumo medio settimanale di alcol superiore a 14 unità a settimana o un consumo medio giornaliero di sigarette superiore a 5 al giorno e non essere disposti a interrompere il consumo di alcol o sigarette 24 ore prima della somministrazione fino alla dimissione dallo studio o al completamento di tutte le procedure dello studio (1 unità =12 once o 360 mL di birra; 5 once o 150 mL di vino; 1,5 once o 45 mL di alcol distillato);
10. Uso anamnestico di agonista del GLP-1R (recettore del peptide-1 simile al glucagone), agonista del GLP-1R/GCGR (recettore del glucagone), GIPR (recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente/agonista del GLP-1R o agonista GIPR/GLP-1R/GCGR entro 2 mesi prima dello screening;
11. Donne che allattano;
12. L'uso di cibi o bevande contenenti alcol o caffeina nelle 72 ore precedenti il ​​check-in (giorno -1), a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore;
13. Storia di sincope vasovagale; Non avere accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue come da protocollo;
14. La necessità di seguire una dieta speciale e l'impossibilità di seguire i requisiti dietetici del protocollo;
15. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto presenti altri fattori che renderebbero inappropriata la partecipazione a questo studio

16. Partecipanti sani:

    1. Pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o ≥140 mmHg; Pressione arteriosa diastolica <50 mmHg 或≥90 mmHg; Frequenza cardiaca < 50 battiti/min o > 100 battiti/min;
    2. Avere una storia significativa o presenza di disturbi cardiovascolari (ad esempio, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, ecc. negli ultimi 6 mesi), respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini (eccetto T2DM), ematologici o neurologici in grado di alterare significativamente la salute assorbimento, metabolismo o eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati;
    3. Uso di farmaci ritenuti non idonei dallo sperimentatore (compresi farmaci da banco, farmaci da prescrizione e preparati a base di erbe) entro i 14 giorni precedenti lo screening;
    4. Avere risultati dei test clinici di laboratorio al di fuori del normale intervallo di riferimento per la popolazione o il centro dello sperimentatore e giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore;

17. Partecipanti con insufficienza renale:

    1. Pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o ≥160 mmHg; Pressione arteriosa diastolica <50 mmHg 或 ≥100 mmHg; Frequenza cardiaca < 50 battiti/min o > 100 battiti/min;
    2. Avere una storia significativa o presenza di patologie cardiovascolari (ad es. infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, insufficienza cardiaca scompensata (classificazione NYHA III o IV), ecc. negli ultimi 6 mesi), respiratorie, epatiche, renali (malattia ostruttiva del tratto urinario, eccetto insufficienza renale cronica) ), disturbi gastrointestinali, endocrini (eccetto T2DM), ematologici o neurologici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati;
    3. Storia del trapianto di rene;
    4. I soggetti hanno iniziato nuovi farmaci da banco o con prescrizione medica (ad es. agenti antipertensivi, aspirina, agenti ipolipemizzanti) per il trattamento di condizioni mediche concomitanti o nel loro regime di trattamento per meno di 1 mese;

    5. Presentare i seguenti risultati anomali dei test di laboratorio clinicamente rilevanti:

       • Emoglobina <85 grammi per litro (g/L);
       • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale (TBL) >1,5 volte ULN;
       • Trigliceridi sierici > 5,64 mmol/L（500 mg/dl）;
       • Aumento clinicamente rilevante dell'amilasi o della lipasi sierica;
       • QTcF > 450 msec;
       • Altri risultati di laboratorio anomali, come determinato dallo sperimentatore.