En studie av HRS9531 hos deltagare med nedsatt njurfunktion och friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå prövningsprocedurerna och möjliga biverkningar, kunna och vilja ge ett skriftligt informerat samtycke;
2. Ålder 18-65 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke (inklusive);
3. Body mass index (BMI) inom intervallet 19,0-40,0 kg/m2 (inklusive);

4. Njurfunktion, utvärderad genom uppskattad glomerulär filtrationshastighet vid screening (eGFR):

   1. Normal njurfunktion: 90-129 ml/min (inklusive);
   2. Lindrig funktionsnedsättning: 60-89 ml/min (inklusive);
   3. Måttlig försämring: 30-59 ml/min (inklusive);
   4. Allvarlig funktionsnedsättning: 15-29 ml/min (inklusive);
5. Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest i blodet vid baslinjen och måste använda mycket effektiv preventivmedel från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 2 månader efter den sista dosen av testläkemedlet; Manliga försökspersoner måste gå med på att antingen förbli abstinenta eller använda mycket effektiva preventivmedel under försöket och 2 månader efter den sista dosen av försöksläkemedlet, eller ha steriliserats kirurgiskt;
6. Stabil njurfunktion, utvärderad med två eGFR under screening (förutsatt minst 3 dagar);
7. Diagnostiserats som stabil, kronisk njursjukdom i minst 3 månader.

Exklusions kriterier:

1. Har någon GI-sjukdom som påverkar magtömningen (t.ex. gastric bypass-operation, pylorusstenos, med undantag för blindtarmsoperation);
2. Har en personlig eller familjehistoria av medullärt sköldkörtelkarcinom eller har multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2; Har en historia eller närvaro av pankreatit;
3. Hade ett allvarligt trauma eller en större operation inom 6 månader före screening, planerade att genomgå operation under försöksperioden;
4. Deltagare i kliniska prövningar av något läkemedel eller medicinsk utrustning under de tre månaderna före screening;
5. Bloddonationshistorik eller blodförlust ≥400 ml inom 3 månader eller ≥200 ml inom 1 månad före screening, eller fått blodtransfusion inom 3 månader;
6. Allergisk konstitution inkluderar allvarlig läkemedelsallergi eller historia av läkemedelsallergi;
7. Hepatit B-ytantigen (HBsAg), HIV-antikroppsdetektion, hepatit C-virusantikropp (HCVAb), treponema pallidum specifik antikroppsdetektion, positiv;
8. Använd regelbundet kända missbruksläkemedel och/eller visa positiva fynd på urinläkemedelsscreening som inte på annat sätt förklaras av tillåtna samtidiga mediciner;
9. Ha ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 14 enheter per vecka eller den genomsnittliga dagliga konsumtionen av cigaretter överstiger 5 per dag, och är ovilliga att sluta konsumera alkohol eller cigaretter 24 timmar före dosering tills utskrivning från studien eller slutförande av alla studieprocedurer (1 enhet =12 oz eller 360 mL öl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillerad sprit);
10. Tidigare användning av GLP-1R (glukagonliknande peptid-1-receptor) agonist, GLP-1R/GCGR (glukagonreceptor) agonist, GIPR (glukosberoende insulinotropisk polypeptidreceptor/GLP-1R agonist eller GIPR/GLP-1R agonist/GCGRnist) inom 2 månader före screening;
11. Ammande kvinnor;
12. Användning av alkohol- eller koffeininnehållande livsmedel eller drycker inom 72 timmar före incheckning (dag -1), såvida inte utredaren bedömer detta acceptabelt;
13. Historia om Vasovagal Synkope; Ha inte tillräckligt med ven för att tillåta blodprovstagning enligt protokollet;
14. Behovet av att följa en speciell diet och oförmögen att följa dietkraven i protokollet;
15. Utredaren anser att försökspersonen har några andra faktorer som skulle göra det olämpligt att delta i denna studie

16. Friska deltagare:

    1. systoliskt blodtryck <90 mmHg eller ≥140 mmHg; Diastoliskt blodtryck <50 mmHg 或≥90 mmHg; Puls < 50 slag/min eller >100 slag/min;
    2. Har en betydande historia eller närvaro av kardiovaskulära (t.ex. hjärtinfarkt, cerebrovaskulära olyckor etc. under de senaste 6 månaderna), andnings-, lever-, njur-, GI, endokrina (förutom T2DM), hematologiska eller neurologiska störningar som avsevärt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studieläkemedlet; eller att störa tolkningen av data;
    3. Användning av läkemedel som bedömts vara olämpliga av utredaren (inklusive receptfria läkemedel, receptbelagda läkemedel och växtbaserade preparat) inom 14 dagar före screening;
    4. Ha kliniska laboratorietestresultat utanför det normala referensintervallet för populationen eller prövarplatsen och bedöms vara kliniskt signifikanta av prövaren;

17. Deltagare med nedsatt njurfunktion:

    1. systoliskt blodtryck <90 mmHg eller ≥160 mmHg; Diastoliskt blodtryck <50 mmHg 或 ≥100 mmHg; Puls < 50 slag/min eller >100 slag/min;
    2. Har en betydande historia eller förekomst av kardiovaskulär (t.ex. hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, dekompenserad hjärtsvikt (NYHA klassificering III eller IV), etc. inom de senaste 6 månaderna), andningsvägar, lever, njurar (obstruktiv urinvägssjukdom, förutom CKD) ), GI, endokrina (förutom T2DM), hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studieläkemedlet; eller att störa tolkningen av data;
    3. Historia av njurtransplantation;
    4. Försökspersoner påbörjade nya receptfria eller receptbelagda läkemedel (t.ex. blodtryckssänkande medel, acetylsalicylsyra, lipidsänkande medel) för behandling av samtidiga medicinska tillstånd eller på deras behandlingsregim under mindre än 1 månad;

    5. Har följande kliniskt relevanta onormala laboratorietestresultat:

       • Hemoglobin <85 gram per liter (g/L);
       • Serumaspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >3× den övre normalgränsen (ULN) eller total bilirubin (TBL) >1,5× ULN;
       • Serumtriglycerid > 5,64 mmol/L (500 mg/dl);
       • Kliniskt relevant förhöjning av serumamylas eller lipas;
       • QTcF > 450 msek;
       • Andra onormala labbresultat, som fastställts av utredaren.