A HRS9531 vizsgálata károsodott veseműködésű és egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat és az esetleges nemkívánatos eseményeket, képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni;
2. 18-65 év a beleegyezés aláírásának napján (beleértve);
3. Testtömegindex (BMI) 19,0-40,0 tartományban kg/m2 (beleértve);

4. Vesefunkció, a szűréskor becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) értékelve:

   1. Normál vesefunkció: 90-129 ml/perc (beleértve);
   2. Enyhe károsodás: 60-89 ml/perc (beleértve);
   3. Mérsékelt károsodás: 30-59 ml/perc (beleértve);
   4. Súlyos károsodás: 15-29 ml/perc (beleértve);
5. A fogamzóképes korú nőknek negatív kiindulási vér terhességi teszttel kell rendelkezniük, és rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a beleegyező nyilatkozat aláírásától a próba gyógyszer utolsó adagját követő 2 hónapig; A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak, vagy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a kísérleti gyógyszer utolsó adagját követő 2 hónapon belül, vagy műtétileg sterilizáltak;
6. Stabil vesefunkció, két eGFR-rel értékelve a szűrés során (legalább 3 nap eltéréssel);
7. Stabil, krónikus vesebetegségként diagnosztizálták legalább 3 hónapja.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely befolyásolja a gyomor kiürülését (pl. gyomor bypass műtét, pylorus stenosis, az appendectomia kivételével);
2. Személyes vagy családi anamnézisében medulláris pajzsmirigykarcinóma szerepel, vagy 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia szindrómája van; Hasnyálmirigy-gyulladása van vagy jelen van;
3. Súlyos traumán vagy jelentős műtéten esett át a szűrést megelőző 6 hónapon belül, műtétet terveztek a próbaidőszak alatt;
4. bármely gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatának résztvevői a szűrést megelőző 3 hónapban;
5. Véradás kórtörténete vagy vérveszteség ≥400 ml 3 hónapon belül vagy ≥200 ml 1 hónapon belül a szűrést megelőzően, vagy 3 hónapon belül vérátömlesztésben részesült;
6. Az allergiás felépítés magában foglalja a súlyos gyógyszerallergiát vagy a kórtörténetben szereplő gyógyszerallergiát;
7. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), HIV antitest kimutatás, hepatitis C vírus antitest (HCVAb), treponema pallidum specifikus antitest kimutatás, pozitív;
8. Rendszeresen használjon ismert visszaélést okozó szereket, és/vagy olyan pozitív eredményeket mutasson a vizelet gyógyszerszűrésen, amely másképpen nem magyarázható az engedélyezett egyidejű gyógyszerekkel;
9. Az átlagos heti alkoholfogyasztás meghaladja a heti 14 egységet, vagy az átlagos napi cigarettafogyasztás meghaladja a napi 5 egységet, és nem hajlandó abbahagyni az alkohol- vagy cigarettafogyasztást az adagolás előtt 24 órával a vizsgálatból való elbocsátásig vagy az összes vizsgálati eljárás befejezéséig (1 egység =12 uncia vagy 360 ml sör; 5 uncia vagy 150 ml bor; 1,5 uncia vagy 45 ml desztillált szeszes ital);
10. A GLP-1R (glükagonszerű peptid-1 receptor) agonista, GLP-1R/GCGR (glükagonreceptor) agonista, GIPR (glükóz-függő inzulinotróp polipeptid receptor/GLP-1R agonista vagy GIPR/GLP-1R/GCGR agonista) használatának történetében a szűrést megelőző 2 hónapon belül;
11. Szoptató nők;
12. Alkohol- vagy koffeintartalmú ételek vagy italok fogyasztása a bejelentkezést megelőző 72 órán belül (-1. nap), kivéve, ha a vizsgáló ezt elfogadhatónak tartja;
13. Vasovagal Syncope története; Nincs elegendő vénás hozzáférése ahhoz, hogy a protokoll szerint vérmintát lehessen venni；
14. Speciális diéta követésének szükségessége, és nem tudja betartani a protokoll diéta követelményeit;
15. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alanynak vannak olyan egyéb tényezői, amelyek miatt nem lenne megfelelő a vizsgálatban való részvétel

16. Egészséges résztvevők:

    1. A szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy ≥140 Hgmm; Diasztolés vérnyomás <50 Hgmm ∖≥90 Hgmm; pulzusszám < 50 ütés/perc vagy > 100 ütés/perc;
    2. Jelentős szív- és érrendszeri (pl. szívinfarktus, cerebrovaszkuláris baleset, stb. az elmúlt 6 hónapban), légzőszervi, máj-, vese-, GI-, endokrin (kivéve T2DM), hematológiai vagy neurológiai rendellenessége van vagy jelen van, amelyek jelentősen megváltoztathatják az a gyógyszerek felszívódása, metabolizmusa vagy eliminációja; kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer szedése során; vagy az adatok értelmezésében való beavatkozás;
    3. a vizsgáló által alkalmatlannak ítélt gyógyszerek (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, vényköteles gyógyszereket és gyógynövénykészítményeket) a szűrést megelőző 14 napon belül;
    4. A klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményei kívül esnek a populációra vagy a vizsgáló helyére vonatkozó normál referenciatartományon, és a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélte meg;

17. Vesekárosodásban szenvedő résztvevők:

    1. A szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy ≥160 Hgmm; Diasztolés vérnyomás <50 Hgmm 或 ≥100 Hgmm; pulzusszám < 50 ütés/perc vagy > 100 ütés/perc;
    2. Jelentős szív- és érrendszeri (pl. szívinfarktus, cerebrovaszkuláris baleset, dekompenzált szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. besorolás) stb. az elmúlt 6 hónapban), légzőszervi, máj-, vesebetegség (obstruktív húgyúti betegség, kivéve a CKD ), GI, endokrin (kivéve T2DM), hematológiai vagy neurológiai rendellenességek, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer szedése során; vagy az adatok értelmezésében való beavatkozás;
    3. A veseátültetés története;
    4. Az alanyok új, vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszereket (pl. vérnyomáscsökkentő szerek, aszpirin, lipidcsökkentő szerek) kezdtek el szedni egyidejű egészségügyi állapotok kezelésére, vagy 1 hónapnál rövidebb ideig tartottak kezelési rendjüket;

    5. A következő klinikailag releváns kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények vannak:

       • Hemoglobin <85 gramm/liter (g/l);
       • A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) vagy az összbilirubin (TBL) >1,5-szerese a normálérték felső határának;
       • Szérum triglicerid > 5,64 mmol/L (500 mg/dl);
       • A szérum amiláz- vagy lipázszint klinikailag releváns emelkedése；
       • QTcF > 450 msec;
       • Egyéb kóros laboratóriumi eredmények, a vizsgáló által megállapítottak szerint.