Un estudio de HRS9531 en participantes con función renal alterada y sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender los procedimientos del ensayo y los posibles eventos adversos, poder y estar dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito;
2. Edad 18-65 años a la fecha de la firma del consentimiento informado (inclusive);
3. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19,0 a 40,0 kg/m2 (inclusive);

4. Función renal, evaluada mediante la tasa de filtración glomerular estimada en el momento del cribado (eGFR):

   1. Función renal normal: 90-129 ml/min (inclusive);
   2. Deterioro leve: 60-89 ml/min (inclusive);
   3. Deterioro moderado: 30-59 ml/min (inclusive);
   4. Deterioro grave: 15-29 ml/min (inclusive);
5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre inicial negativa y deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 2 meses después de la última dosis del fármaco del ensayo; Los sujetos masculinos deben aceptar permanecer en abstinencia o utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el ensayo y 2 meses después de la última dosis del fármaco del ensayo, o haber sido esterilizados quirúrgicamente;
6. Función renal estable, evaluada mediante dos TFGe durante la selección (con al menos 3 días de diferencia);
7. Diagnosticado como enfermedad renal crónica estable durante al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Tiene alguna enfermedad gastrointestinal que afecte el vaciado gástrico (p. ej., cirugía de bypass gástrico, estenosis pilórica, con excepción de la apendicectomía);
2. Tener antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o padecer síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2; Tiene antecedentes o presencia de pancreatitis;
3. Tuvo un traumatismo grave o una cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección, planeó someterse a una cirugía durante el período de prueba;
4. Participantes en ensayos clínicos de cualquier medicamento o dispositivo médico en los 3 meses previos a la evaluación;
5. Historial de donación de sangre o pérdida de sangre ≥400 ml en los 3 meses o ≥200 ml en el mes anterior a la selección, o recibió transfusión de sangre en los 3 meses;
6. La constitución alérgica incluye alergia grave a medicamentos o antecedentes de alergia a medicamentos;
7. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), detección de anticuerpos contra el VIH, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb), detección de anticuerpos específicos de treponema pallidum, positivos;
8. Consumir regularmente drogas de abuso conocidas y/o mostrar resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina que no se explican de otro modo por los medicamentos concomitantes permitidos;
9. Tienen un consumo semanal promedio de alcohol que excede las 14 unidades por semana o el consumo promedio diario de cigarrillos excede los 5 por día, y no están dispuestos a dejar de consumir alcohol o cigarrillos 24 horas antes de la dosificación hasta el alta del estudio o la finalización de todos los procedimientos del estudio (1 unidad). =12 oz o 360 ml de cerveza; 5 oz o 150 ml de vino; 1,5 oz o 45 ml de licores destilados);
10. Historial de uso de agonista de GLP-1R (receptor del péptido 1 similar al glucagón), agonista de GLP-1R/GCGR (receptor de glucagón), GIPR (receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa/agonista de GLP-1R o agonista de GIPR/GLP-1R/GCGR) dentro de los 2 meses anteriores a la selección;
11. Mujeres que amamantan;
12. El uso de alimentos o bebidas que contengan alcohol o cafeína dentro de las 72 horas anteriores al check-in (día -1), a menos que el investigador lo considere aceptable;
13. Historia del Síncope Vasovagal; No tener acceso venoso suficiente para permitir la toma de muestras de sangre según el protocolo;
14. La necesidad de seguir una dieta especial y la imposibilidad de seguir la dieta requerida por el protocolo;
15. El investigador considera que el sujeto tiene otros factores que harían inadecuado participar en este estudio.

16. Participantes sanos:

    1. Presión arterial sistólica <90 mmHg o ≥140 mmHg; Presión arterial diastólica <50 mmHg ≥90 mmHg; Frecuencia cardíaca <50 latidos/min o >100 latidos/min;
    2. Tiene antecedentes o presencia significativa de trastornos cardiovasculares (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, etc. en los últimos 6 meses), respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos (excepto DM2), hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente el absorción, metabolismo o eliminación de drogas; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de datos;
    3. Uso de medicamentos que el investigador considere inadecuados (incluidos medicamentos de venta libre, medicamentos recetados y preparaciones a base de hierbas) dentro de los 14 días anteriores a la evaluación;
    4. Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico fuera del rango de referencia normal para la población o el sitio del investigador y que el investigador considere clínicamente significativos;

17. Participantes con insuficiencia renal:

    1. Presión arterial sistólica <90 mmHg o ≥160 mmHg; Presión arterial diastólica <50 mmHg 或 ≥100 mmHg; Frecuencia cardíaca <50 latidos/min o >100 latidos/min;
    2. Tiene antecedentes o presencia significativa de enfermedades cardiovasculares (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca descompensada (clasificación III o IV de la NYHA), etc. en los últimos 6 meses), respiratorias, hepáticas, renales (enfermedad obstructiva del tracto urinario, excepto ERC). ), trastornos gastrointestinales, endocrinos (excepto DM2), hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de datos;
    3. Historia del Trasplante de Riñón;
    4. Los sujetos comenzaron nuevos medicamentos de venta libre o recetados (p. ej., agentes antihipertensivos, aspirina, agentes hipolipemiantes) para el tratamiento de afecciones médicas concurrentes o en su régimen de tratamiento durante menos de 1 mes;

    5. Tener los siguientes resultados anormales de pruebas de laboratorio clínicamente relevantes:

       • Hemoglobina <85 gramos por litro (g/L);
       • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) sérica >3 veces el límite superior normal (LSN) o bilirrubina total (TBL) >1,5 veces el LSN;
       • Triglicéridos séricos > 5,64 mmol/L (500 mg/dl);
       • Elevación clínicamente relevante de la amilasa o lipasa sérica；
       • QTcF > 450 ms;
       • Otros resultados de laboratorio anormales, según lo determine el investigador.