Badanie HRS9531 u uczestników z upośledzoną funkcją nerek i u osób zdrowych

Kryteria przyjęcia:

1. Umiejętność zrozumienia procedur badawczych i możliwych zdarzeń niepożądanych, możliwość i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
2. Wiek 18-65 lat w dniu podpisania świadomej zgody (włącznie);
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19,0-40,0 kg/m2 (włącznie);

4. Czynność nerek oceniana na podstawie szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej podczas badania przesiewowego (eGFR):

   1. Prawidłowa czynność nerek: 90-129 ml/min (włącznie);
   2. Łagodne upośledzenie: 60-89 ml/min (włącznie);
   3. Umiarkowane upośledzenie: 30-59 ml/min (włącznie);
   4. Ciężkie upośledzenie: 15-29 ml/min (włącznie);
5. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wyjściowy test ciążowy z krwi i muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od podpisania formularza świadomej zgody do 2 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; Mężczyźni muszą zgodzić się na zachowanie abstynencji lub stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i 2 miesiące po ostatniej dawce badanego leku lub poddanie się sterylizacji chirurgicznej;
6. Stabilna czynność nerek oceniana na podstawie dwóch eGFR podczas badania przesiewowego (w odstępie co najmniej 3 dni);
7. Zdiagnozowana jako stabilna, przewlekła choroba nerek utrzymująca się przez co najmniej 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Czy występuje jakakolwiek choroba przewodu pokarmowego, która wpływa na opróżnianie żołądka (np. operacja bajpasu żołądka, zwężenie odźwiernika, z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego);
2. Czy u pacjenta lub w rodzinie występował rak rdzeniasty tarczycy lub zespół mnogiej neoplazji endokrynnej typu 2; Mają historię lub obecność zapalenia trzustki;
3. Miał poważny uraz lub poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i planował przejść operację w okresie próbnym;
4. Uczestnicy badań klinicznych dowolnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
5. historia oddawania krwi lub utrata krwi ≥400 ml w ciągu 3 miesięcy lub ≥200 ml w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub przetoczenie krwi w ciągu 3 miesięcy;
6. Skład alergiczny obejmuje ciężką alergię na leki lub alergię na leki w wywiadzie;
7. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wykrywanie przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, wykrywanie przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb), wykrywanie przeciwciał specyficznych dla krętka bladego, wynik pozytywny;
8. Regularnie zażywaj znane narkotyki i/lub wykaż pozytywne wyniki badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu, których nie można wytłumaczyć w inny sposób dozwolonymi lekami towarzyszącymi;
9. Mają średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 14 jednostek tygodniowo lub średnie dzienne spożycie papierosów przekracza 5 dziennie i nie chcą zaprzestać spożywania alkoholu lub papierosów na 24 godziny przed podaniem dawki do czasu wypisania z badania lub zakończenia wszystkich procedur badania (1 jednostka = 12 uncji lub 360 ml piwa, 5 uncji lub 150 ml wina, 1,5 uncji lub 45 ml destylowanego alkoholu);
10. Historia stosowania GLP-1R (receptora glukagonopodobnego peptydu-1), agonisty GLP-1R/GCGR (receptora glukagonu), GIPR (glukozozależnego receptora polipeptydu insulinotropowego/agonisty GLP-1R lub agonisty GIPR/GLP-1R/GCGR) w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
11. Kobiety karmiące piersią;
12. Spożycie pokarmów lub napojów zawierających alkohol lub kofeinę w ciągu 72 godzin przed zameldowaniem (dzień -1), chyba że osoba przeprowadzająca badanie uzna to za dopuszczalne;
13. Historia omdlenia wazowagalnego; Nie masz dostępu żylnego wystarczającego do pobrania krwi zgodnie z protokołem;
14. Konieczność przestrzegania specjalnej diety i niemożność przestrzegania wymagań dietetycznych określonych w protokole;
15. Badacz uważa, że ​​u pacjenta występują inne czynniki, które czynią udział w tym badaniu nieodpowiednim

16. Zdrowi uczestnicy:

    1. Skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub ≥140 mmHg; Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg 或≥90 mmHg; Tętno < 50 uderzeń/min lub > 100 uderzeń/min;
    2. jeśli w ciągu ostatnich 6 miesięcy występowały lub występowały choroby sercowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowo-mózgowy itp.), zaburzenia układu oddechowego, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologiczne (z wyjątkiem T2DM), hematologiczne lub neurologiczne, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminacja leków; stwarzania ryzyka podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerencji w interpretację danych;
    3. Stosowanie leków uznanych przez badacza za nieodpowiednie (w tym leków dostępnych bez recepty, leków na receptę i preparatów ziołowych) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
    4. mieć wyniki klinicznych testów laboratoryjnych wykraczające poza normalny zakres referencyjny dla populacji lub ośrodka badawczego i uznane przez badacza za istotne klinicznie;

17. Uczestnicy z zaburzeniami czynności nerek:

    1. Skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub ≥160 mmHg; Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg 或 ≥100 mmHg; Tętno < 50 uderzeń/min lub > 100 uderzeń/min;
    2. Mają znaczącą historię lub obecność chorób sercowo-naczyniowych (np. zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowo-mózgowy, niewyrównana niewydolność serca (klasa III lub IV NYHA) itp. w ciągu ostatnich 6 miesięcy), układu oddechowego, wątroby, nerek (obturacyjna choroba dróg moczowych, z wyjątkiem PChN) ), przewodu pokarmowego, zaburzeń endokrynologicznych (z wyjątkiem T2DM), hematologicznych lub neurologicznych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stwarzania ryzyka podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerencji w interpretację danych;
    3. Historia przeszczepu nerek;
    4. Badani rozpoczęli przyjmowanie nowych leków dostępnych bez recepty lub na receptę (np. leki przeciwnadciśnieniowe, aspiryna, leki obniżające poziom lipidów) w celu leczenia współistniejących schorzeń lub w ramach schematu leczenia trwającego krócej niż 1 miesiąc;

    5. Mają następujące klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych:

       • Hemoglobina <85 gramów na litr (g/L);
       • aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3× górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita (TBL) >1,5× GGN;
       • Trójglicerydy w surowicy > 5,64 mmol/L (500 mg/dl);
       • Klinicznie istotne zwiększenie aktywności amylazy lub lipazy w surowicy;
       • QTcF > 450 ms;
       • Inne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych określone przez badacza.