Une étude du HRS9531 chez des participants souffrant d'insuffisance rénale et des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre les procédures d'essai et les événements indésirables possibles, être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit ;
2. Âge de 18 à 65 ans à la date de signature du consentement éclairé (inclus) ;
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 40,0 kg/m2 (inclus);

4. Fonction rénale, évaluée par le débit de filtration glomérulaire estimé au moment du dépistage (DFGe) :

   1. Fonction rénale normale : 90-129 mL/min (inclus) ;
   2. Déficience légère : 60 à 89 mL/min (inclus) ;
   3. Déficience modérée : 30 à 59 mL/min (inclus) ;
   4. Déficience sévère : 15 à 29 mL/min (inclus) ;
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin de base négatif et doivent utiliser une contraception hautement efficace depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 2 mois après la dernière dose du médicament d'essai ; Les sujets masculins doivent accepter soit de rester abstinents, soit d'utiliser des mesures contraceptives très efficaces pendant l'essai et 2 mois après la dernière dose du médicament d'essai, ou avoir été stérilisés chirurgicalement ;
6. Fonction rénale stable, évaluée par deux DFGe lors du dépistage (à intervalle d'au moins 3 jours) ;
7. Diagnostiqué comme une maladie rénale chronique stable depuis au moins 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. souffrez d'une maladie gastro-intestinale ayant un impact sur la vidange gastrique (par exemple, pontage gastrique, sténose pylorique, à l'exception de l'appendicectomie) ;
2. avez des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou souffrez du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ; avez des antécédents ou une présence de pancréatite ;
3. A subi un traumatisme grave ou une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le dépistage et prévoyait de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'essai ;
4. Participants aux essais cliniques de tout médicament ou dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage ;
5. Antécédents de don de sang ou perte de sang ≥ 400 ml dans les 3 mois ou ≥ 200 ml dans le mois précédant le dépistage, ou transfusion sanguine reçue dans les 3 mois ;
6. La constitution allergique comprend une allergie médicamenteuse grave ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ;
7. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), détection des anticorps anti-VIH, anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb), détection des anticorps spécifiques du tréponème pallidum, positif ;
8. Utiliser régulièrement des drogues connues comme faisant l'objet d'un abus et/ou présenter des résultats positifs au dépistage urinaire de drogues qui ne sont pas autrement expliqués par des médicaments concomitants autorisés ;
9. Avoir une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool supérieure à 14 unités par semaine ou une consommation quotidienne moyenne de cigarettes supérieure à 5 par jour, et ne pas vouloir arrêter la consommation d'alcool ou de cigarettes 24 heures avant l'administration jusqu'à la sortie de l'étude ou la fin de toutes les procédures de l'étude (1 unité =12 oz ou 360 ml de bière ; 5 oz ou 150 ml de vin ; 1,5 oz ou 45 ml de spiritueux distillé) ;
10. Antécédents d'utilisation d'un agoniste du GLP-1R (récepteur du peptide-1 de type glucagon), d'un agoniste du GLP-1R/GCGR (récepteur du glucagon), du GIPR (récepteur polypeptidique insulinotrope dépendant du glucose/agoniste du GLP-1R ou d'un agoniste du GIPR/GLP-1R/GCGR) dans les 2 mois précédant le dépistage ;
11. Femmes qui allaitent ;
12. L'utilisation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool ou de la caféine dans les 72 heures précédant l'enregistrement (jour -1), à moins que cela ne soit jugé acceptable par l'enquêteur ;
13. Antécédents de syncope vasovagale ; Ne pas disposer d'un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin conformément au protocole ；
14. La nécessité de suivre un régime spécial et l’incapacité de suivre les exigences diététiques du protocole ;
15. L'investigateur considère que le sujet présente d'autres facteurs qui rendraient inapproprié la participation à cette étude.

16. Participants en bonne santé :

    1. Pression artérielle systolique <90 mmHg ou ≥140 mmHg ; Pression artérielle diastolique <50 mmHg 或≥90 mmHg ; Fréquence cardiaque < 50 battements/min ou > 100 battements/min ;
    2. Avoir des antécédents importants ou la présence de troubles cardiovasculaires (ex. : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, etc. au cours des 6 derniers mois), respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens (sauf DT2), hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer de manière significative la absorption, métabolisme ou élimination de médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou d'interférer avec l'interprétation des données ;
    3. Utilisation de médicaments jugés inappropriés par l'investigateur (y compris les médicaments en vente libre, les médicaments sur ordonnance et les préparations à base de plantes) dans les 14 jours précédant le dépistage ;
    4. Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique en dehors de la plage de référence normale pour la population ou le site de l'investigateur et jugés cliniquement significatifs par l'investigateur ;

17. Participants atteints d'insuffisance rénale :

    1. Tension artérielle systolique <90 mmHg ou ≥160 mmHg ; Pression artérielle diastolique <50 mmHg ou ≥100 mmHg ; Fréquence cardiaque < 50 battements/min ou > 100 battements/min ;
    2. Avoir des antécédents importants ou une présence de maladies cardiovasculaires (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque décompensée (classification NYHA III ou IV), etc. au cours des 6 derniers mois), respiratoires, hépatiques, rénales (maladie obstructive des voies urinaires, sauf CKD). ), gastro-intestinaux, endocriniens (sauf DT2), hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer significativement l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou d'interférer avec l'interprétation des données ;
    3. Histoire de la transplantation rénale ;
    4. Les sujets ont commencé à prendre de nouveaux médicaments en vente libre ou sur ordonnance (par exemple, des agents antihypertenseurs, de l'aspirine, des agents hypolipidémiants) pour le traitement de problèmes médicaux concomitants ou selon leur schéma thérapeutique depuis moins d'un mois ;

    5. Avoir les résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement pertinents suivants :

       • Hémoglobine <85 grammes par litre (g/L) ;
       • Aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale (TBL) > 1,5 × LSN ;
       • Triglycéride sérique > 5,64 mmol/L（500 mg/dl） ;
       • Élévation cliniquement pertinente de l'amylase ou de la lipase sérique ；
       • QTcF > 450 ms ;
       • Autres résultats de laboratoire anormaux, déterminés par l'enquêteur.