HRS9531-tutkimus osallistujilla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta ja terveet henkilöt

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää koemenettelyt ja mahdolliset haittatapahtumat, pystyä ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Ikä 18–65 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä (mukaan lukien);
3. Painoindeksi (BMI) välillä 19,0-40,0 kg/m2 (mukaan lukien);

4. Munuaisten toiminta, arvioitu glomerulussuodatusnopeudella seulonnassa (eGFR):

   1. Normaali munuaisten toiminta: 90-129 ml/min (mukaan lukien);
   2. Lievä vajaatoiminta: 60-89 ml/min (mukaan lukien);
   3. Keskivaikea vajaatoiminta: 30-59 ml/min (mukaan lukien);
   4. Vaikea vajaatoiminta: 15-29 ml/min (mukaan lukien);
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen lähtötasoveren raskaustesti, ja heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 2 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen; Miesten on suostuttava joko pysymään raittiutta tai käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 2 kuukautta viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen, tai heidät on steriloitu kirurgisesti;
6. Vakaa munuaisten toiminta, arvioituna kahdella eGFR:llä seulonnan aikana (vähintään 3 päivän välein);
7. Diagnosoitu stabiiliksi, krooniseksi munuaissairaudeksi vähintään 3 kuukauden ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on jokin mahalaukun tyhjenemiseen vaikuttava GI-sairaus (esim. mahalaukun ohitusleikkaus, pylorisen ahtauma, lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa);
2. Sinulla on henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai sinulla on multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2; sinulla on ollut haimatulehdus tai esiintynyt sitä;
3. Hänellä on ollut vakava trauma tai suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, suunniteltu leikkaus koejakson aikana;
4. minkä tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliinisiin tutkimuksiin osallistuneet kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa;
5. Verenluovutushistoria tai verenmenetys ≥400 ml 3 kuukauden sisällä tai ≥200 ml 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai verensiirto 3 kuukauden sisällä;
6. Allerginen koostumus sisältää vakavan lääkeaineallergian tai aiemman lääkeallergian;
7. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), HIV-vasta-aineen havaitseminen, hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb), treponema pallidum -spesifisen vasta-aineen havaitseminen, positiivinen;
8. Käytä säännöllisesti tunnettuja väärinkäyttölääkkeitä ja/tai näytä positiivisia löydöksiä virtsan huumetutkimuksessa, joita ei muuten selitä sallituilla samanaikaisilla lääkkeillä;
9. Keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti ylittää 14 yksikköä viikossa tai keskimääräinen päivittäinen savukkeiden kulutus ylittää 5 yksikköä päivässä, etkä ole halukas lopettamaan alkoholin tai savukkeiden käyttöä 24 tuntia ennen annoksen antamista ennen kuin he ovat päässeet pois tutkimuksesta tai kaikki tutkimustoimenpiteet on saatu päätökseen (1 yksikkö = 12 unssia tai 360 ml olutta; 5 unssia tai 150 ml viiniä; 1,5 unssia tai 45 ml tislattua alkoholia);
10. GLP-1R:n (glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptori) agonistin, GLP-1R/GCGR:n (glukagonireseptori-agonistin, GIPR- (glukoosiriippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidireseptorin/GLP-1R-agonistin) tai GIPR/GLP-1R/GCGR-agonistin) käyttö historiassa 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
11. Imettävät naiset;
12. Alkoholia tai kofeiinia sisältävien ruokien tai juomien käyttö 72 tunnin sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1), ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä;
13. Vasovagalin pyörtymisen historia; Ei ole riittävää laskimopääsyä verinäytteen ottamiseen protokollan mukaisesti；
14. Tarve noudattaa erityisruokavaliota eikä pysty noudattamaan protokollan ruokavaliovaatimuksia;
15. Tutkija katsoo, että koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka tekisivät tutkimukseen osallistumisen sopimattomaksi

16. Terveet osallistujat:

    1. Systolinen verenpaine <90 mmHg tai ≥140 mmHg; Diastolinen verenpaine <50 mmHg ∖≥90 mmHg; Syke < 50 lyöntiä/min tai > 100 lyöntiä/min;
    2. Sinulla on ollut merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia (esim. sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tms. viimeisen 6 kuukauden aikana), hengityselinten, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriinisiä (paitsi T2DM), hematologisia tai neurologisia häiriöitä, jotka voivat muuttaa merkittävästi lääkkeiden imeytyminen, aineenvaihdunta tai eliminaatio; riskin muodostamisesta tutkimuslääkitystä otettaessa; tai tietojen tulkinnan häiritsemisestä;
    3. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka tutkija on todennut sopimattomiksi (mukaan lukien käsikauppalääkkeet, reseptilääkkeet ja yrttivalmisteet) seulontaa edeltäneiden 14 päivän aikana;
    4. Kliiniset laboratoriotestien tulokset ovat populaation tai tutkijapaikan normaalin vertailualueen ulkopuolella, ja tutkija arvioi ne kliinisesti merkittäviksi;

17. Osallistujat, joilla on munuaisten vajaatoiminta:

    1. Systolinen verenpaine <90 mmHg tai ≥160 mmHg; Diastolinen verenpaine <50 mmHg 或 ≥100 mmHg; Syke < 50 lyöntiä/min tai > 100 lyöntiä/min;
    2. Sinulla on ollut merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokituksen III tai IV) jne. viimeisen 6 kuukauden aikana), hengitystie-, maksa-, munuaissairauksia (obstruktiivinen virtsateiden sairaus, paitsi CKD ), GI, endokriiniset (paitsi T2DM), hematologiset tai neurologiset häiriöt, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; riskin muodostamisesta tutkimuslääkitystä otettaessa; tai tietojen tulkinnan häiritsemisestä;
    3. Munuaisensiirron historia;
    4. Koehenkilöt aloittivat uusien käsikauppa- tai reseptilääkkeiden (esim. verenpainelääkkeet, aspiriini, lipidejä alentavat aineet) samanaikaisten sairauksien hoitoon tai hoito-ohjelmansa alle kuukauden ajan;

    5. Sinulla on seuraavat kliinisesti merkitykselliset epänormaalit laboratoriotestit:

       • Hemoglobiini <85 grammaa litrassa (g/l);
       • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini (TBL) > 1,5 x ULN;
       • Seerumin triglyseridi > 5,64 mmol/L (500 mg/dl);
       • Kliinisesti merkittävä seerumin amylaasi- tai lipaasipitoisuuden nousu；
       • QTcF > 450 ms;
       • Muut epänormaalit laboratoriotulokset, jotka tutkija on määrittänyt.