Исследование HRS9531 у участников с нарушенной функцией почек и здоровых людей

Критерии включения:

1. Способность понимать процедуры исследования и возможные нежелательные явления, быть в состоянии и желать предоставить письменное информированное согласие;
2. Возраст 18-65 лет на дату подписания информированного согласия (включительно);
3. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19,0-40,0. кг/м2 (включительно);

4. Функция почек, оцениваемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации при скрининге (рСКФ):

   1. Нормальная функция почек: 90–129 мл/мин (включительно);
   2. Легкие нарушения: 60-89 мл/мин (включительно);
   3. Умеренные нарушения: 30-59 мл/мин (включительно);
   4. Тяжелые нарушения: 15–29 мл/мин (включительно);
5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный исходный анализ крови на беременность и должны использовать высокоэффективную контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия до 2 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; Субъекты мужского пола должны согласиться либо воздерживаться от употребления наркотиков, либо использовать высокоэффективные меры контрацепции во время исследования и через 2 месяца после последней дозы исследуемого препарата, либо пройти хирургическую стерилизацию;
6. Стабильная функция почек, оцениваемая по двум показателям рСКФ при скрининге (с интервалом не менее 3 дней);
7. Диагностировано стабильное хроническое заболевание почек в течение не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Имеете любое заболевание желудочно-кишечного тракта, которое влияет на опорожнение желудка (например, желудочное шунтирование, стеноз привратника, за исключением аппендэктомии);
2. В личном или семейном анамнезе имеется медуллярный рак щитовидной железы или синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа; Иметь в анамнезе или наличие панкреатита;
3. Имели тяжелую травму или серьезную операцию в течение 6 месяцев до скрининга, планировали операцию в течение испытательного периода;
4. Участники клинических испытаний любого препарата или медицинского изделия в течение 3 месяцев до скрининга;
5. Сдача крови в анамнезе или потеря крови ≥400 мл в течение 3 месяцев или ≥200 мл в течение 1 месяца до скрининга или переливание крови в течение 3 месяцев;
6. Аллергическая конституция включает тяжелую лекарственную аллергию или лекарственную аллергию в анамнезе;
7. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), обнаружение антител к ВИЧ, антитела к вирусу гепатита С (HCVAb), обнаружение специфических антител к бледной трепонеме, положительный результат;
8. Регулярно употреблять известные наркотики, которыми злоупотребляют, и/или показывать положительные результаты при проверке мочи на наркотики, которые иначе не объясняются разрешенным сопутствующим приемом лекарств;
9. Среднее еженедельное потребление алкоголя превышает 14 единиц в неделю или среднее ежедневное потребление сигарет превышает 5 в день, и вы не желаете прекращать употребление алкоголя или сигарет за 24 часа до приема дозы до выписки из исследования или завершения всех процедур исследования (1 единица = 12 унций или 360 мл пива; 5 унций или 150 мл вина; 1,5 унций или 45 мл крепких спиртных напитков);
10. Историческое использование агониста GLP-1R (рецептора глюкагоноподобного пептида-1), агониста GLP-1R/GCGR (рецептора глюкагона), GIPR (глюкозозависимого инсулинотропного полипептидного рецептора/агониста GLP-1R или агониста GIPR/GLP-1R/GCGR) в течение 2 месяцев до скрининга;
11. Кормящие женщины;
12. Употребление продуктов питания и напитков, содержащих алкоголь или кофеин, в течение 72 часов до регистрации (День-1), если следователь не сочтет это приемлемым;
13. История вазовагального обморока; Не иметь венозного доступа, достаточного для взятия крови в соответствии с протоколом；
14. Необходимость соблюдать специальную диету и невозможность соблюдать диетические требования протокола;
15. Исследователь считает, что у субъекта есть какие-либо другие факторы, которые делают нецелесообразным участие в этом исследовании.

16. Здоровые участники:

    1. Систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст. или ≥140 мм рт. ст.; Диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст. 或≥90 мм рт.ст.; Частота пульса < 50 уд/мин или >100 уд/мин;
    2. Имеют значительный анамнез или наличие сердечно-сосудистых (например, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения и т. д. в течение последних 6 месяцев), респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных (кроме СД2), гематологических или неврологических нарушений, способных существенно изменить абсорбция, метаболизм или выведение лекарств; представлять риск при приеме исследуемого препарата; или вмешательства в интерпретацию данных;
    3. Использование лекарств, признанных исследователем неподходящими (включая лекарства, отпускаемые без рецепта, лекарства, отпускаемые по рецепту, и препараты растительного происхождения) в течение 14 дней до скрининга;
    4. Иметь результаты клинических лабораторных исследований, выходящие за пределы нормального референсного диапазона для популяции или исследовательского центра и признанные исследователем клинически значимыми;

17. Участники с почечной недостаточностью:

    1. Систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или ≥160 мм рт.ст.; Диастолическое артериальное давление <50 мм рт. ст. 或 ≥100 мм рт. ст.; Частота пульса < 50 уд/мин или >100 уд/мин;
    2. Иметь значительный анамнез или наличие сердечно-сосудистых заболеваний (например, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, декомпенсированная сердечная недостаточность (классификация III или IV по NYHA) и т. д. в течение последних 6 месяцев), респираторных, печеночных, почечных (обструктивные заболевания мочевыводящих путей, за исключением ХБП). ), желудочно-кишечные, эндокринные (кроме СД2), гематологические или неврологические расстройства, способные значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представлять риск при приеме исследуемого препарата; или вмешательства в интерпретацию данных;
    3. История трансплантации почки;
    4. Субъекты начали принимать новые лекарства, отпускаемые без рецепта или по рецепту (например, антигипертензивные средства, аспирин, гиполипидемические средства) для лечения сопутствующих заболеваний или по схеме лечения в течение менее 1 месяца;

    5. Иметь следующие клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов:

       • Гемоглобин <85 граммов на литр (г/л);
       • Аспартатаминотрансфераза сыворотки (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3× верхняя граница нормы (ВГН) или общий билирубин (ТБЛ) >1,5× ВГН;
       • Триглицериды сыворотки > 5,64 ммоль/л (500 мг/дл);
       • Клинически значимое повышение уровня амилазы или липазы в сыворотке крови;
       • QTcF > 450 мс;
       • Другие аномальные результаты лабораторных исследований, определенные исследователем.