同种异体干细胞移植后移植物抗宿主病的组织免疫景观（TIL-GVHD） (TIL-GVHD)
2026年7月15日 更新者：University Hospital, Bordeaux
移植物抗宿主病（GVHD）在同种异体干细胞移植（alloSCT）后很常见。
GVHD 发生有两种模式：急性 GVHD (aGVHD) 或慢性 GVHD (cGVHD)。
后者发生在近 50% 的患者中，但其发病机制仍知之甚少。
先前的转化研究已经描述了 cGVHD 中涉及的生物免疫失调，并促进了新药和治疗策略的开发。
之前已经发现了 cGVHD 背景下 T 细胞和 B 细胞协作的新方面，即使用称为 TFH 的关键参与者的血液描述，该参与者经典地参与生发中心反应（Forcade 等人，Blood 2016）。
先前针对自身免疫炎症（狼疮性肾炎）或器官移植排斥的研究表明，靶组织可能含有辅助淋巴结构（TLS）。
对cGVHD靶组织中此类结构的描述将为直接分析涉及cGVHD发病机制的免疫关键参与者提供机会。
研究概览
详细说明
语境 ：
慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 是造血干细胞移植 (alloSCT) 患者发病和死亡的主要原因，发生率分别为 30% 和 60%。 转化研究表明，不同的同种异体反应性T细胞亚群参与并与cGVHD相关，但调节亚群存在缺陷。 还显示了 B 细胞亚群的几种稳态异常，在高 BAFF 水平的情况下，这有助于自身反应性 B 细胞克隆的出现。
在alloSCT患者中，我们观察到（Forcade et al, Blood 2016）血液中存在一种称为TFH的T细胞亚群，具有B细胞辅助能力，类似于生发中心反应。 在 cGVHD 期间，血液 TFH 高度激活，偏向 Th1/Th17 谱，并呈现增强的向 B 细胞提供“帮助”的能力，促进 cGVHD 背景下自身/同种抗体的产生。 这与此类患者中 CXCL13 水平升高有关，表明该亚群归巢于淋巴组织。
Liarski 等人 (Sci Trans Med 2014) 表明，在狼疮患者的发炎组织样本中观察到 TFH，并与 B 细胞密切相互作用，模仿生发中心结构，如三级淋巴器官。
cGVHD 组织靶标的初步数据显示 CD4+ T 细胞浸润，其中一些在单染色中表达 CXCR5、ICOS、PD1。
假设：cGVHD 靶组织含有三级淋巴结构。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
70
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Edouard FORCADE
- 电话号码：+33557656511
- 邮箱：edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
学习地点
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Pessac、法国
- 招聘中
- CHU de Bordeaux, Service d'Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
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接触：
- Edouard FORCADE
- 邮箱：edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者 > 18 岁；
- 接受过同种异体干细胞移植；
- 2组患者将符合资格
显示原发性 cGVHD 的证据或在供体淋巴细胞输注后发生
- 在没有任何新的全身治疗的情况下首次发生cGVHD；
- 在复发性cGVHD的情况下，类固醇剂量必须低于15毫克/天的泼尼松；
- 已阅读、理解并签署研究知情同意书；
- 具有社会保障资格；
排除标准：
- 18岁以下或无法给予同意的患者；
- 使用超过 15mg/d 泼尼松的类固醇进行全身治疗；和/或使用上个月引入的其他全身药物；
- 预期活检有出血风险；
- 患者未同意研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：CGVHD 患者
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该程序将包括额外的血液样本，用于 3 个 ETDA 管收集（NGS 分析）和柠檬酸盐管收集（NETose 分析）
仅针对慢性 GVH 患者，cGVHD 目标组织活检
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其他：无cGVHD的患者
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该程序将包括额外的血液样本，用于 3 个 ETDA 管收集（NGS 分析）和柠檬酸盐管收集（NETose 分析）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用流式细胞术和组织学描述 cGVHD 组织靶标内慢性 GVHD 靶组织亚群（尤其是 TFH）的免疫状况
大体时间：在纳入访问时
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流式细胞术和多重组织成像。
使用 NIH 评分评估 GVHD
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在纳入访问时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年5月21日
初级完成 (估计的)
2028年5月1日
研究完成 (估计的)
2028年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月30日
首次发布 (实际的)
2024年2月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月15日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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