Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vevsimmunlandskap av graft versus vertssykdom etter allogen stamcelletransplantasjon (TIL-GVHD) (TIL-GVHD)

15. juli 2026 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux
Graft versus Host Disease (GVHD) er hyppig etter allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT). GVHD oppstår etter 2 mønstre: akutt GVHD (aGVHD) eller kronisk GVHD (cGVHD). Sistnevnte forekommer hos nesten 50 % av pasientene, og patogenesen er fortsatt dårlig forstått. Tidligere translasjonsstudier har avgrenset biologisk immundysregulering involvert i cGVHD og lettet utviklingen av nye medikamenter og terapeutiske strategier. Nye aspekter ved T- og B-cellesamarbeid i sammenheng med cGVHD ved bruk av blodbeskrivelse av en nøkkelaktør kalt TFH, klassisk involvert i germinal senterreaksjon, ble tidligere avdekket (Forcade et al, Blood 2016). Tidligere studier i sammenheng med autoimmun betennelse (lupus nefritt) eller avvisning av organtransplantasjoner, antydet at målvev kunne inneholde tilleggslymfoide strukturer (TLS). Beskrivelsen av slike strukturer i cGVHD-målvev vil gi muligheten til direkte å analysere immune nøkkelaktører involvert i patogenesen av cGVHD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kontekst:

Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD) representerer hovedårsaken til sykelighet og dødelighet hos pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (alloSCT), som forekommer hos 30 og 60 %. Translasjonsstudier viste at forskjellige alloreaktive T-celleundergrupper var involvert og assosiert med cGVHD, og ​​regulatoriske undergrupper var mangelfulle. Flere homeostatiske abnormiteter av B-celle-undersett ble også vist, som, i sammenheng med høyt BAFF-nivå, bidro til fremveksten av autoreaktiv B-celleklon.

Hos alloSCT-pasienter observerte vi (Forcade et al, Blood 2016) i blodet, en undergruppe av T-celler kalt TFH, med B-cellehjelpekapasitet, som ligner på kimsenterreaksjon. Under cGVHD ble blod-TFH sterkt aktivert, skjevt mot en Th1/Th17-profil, og presenterte forbedret kapasitet til å gi "hjelp" til B-celler, og fremme auto-/allo-antistoffproduksjon i sammenheng med cGVHD. Dette var assosiert med økt nivå av CXCL13 hos slike pasienter, noe som tyder på homing av denne undergruppen til lymfoidvev.

Liarski et al (Sci Trans Med 2014) viste at TFH ble observert i betent vevsprøve fra pasienter med lupus, og demonstrerte nær interaksjon med B-celler, og etterlignet germinale senterstrukturer, slik som tertiære lymfoide organer.

Foreløpige data, på cGVHD-vevsmål, viste et CD4+ T-celleinfiltrat, hvorav noen uttrykte CXCR5, ICOS, PD1 i enkeltfarging.

Hypotese: cGVHD målvev inneholder tertiære lymfoide strukturer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient > 18 år;
  • Etter å ha gjennomgått en allogen stamcelletransplantasjon;
  • 2 pasientgrupper vil være kvalifisert

  • viser tegn på primær cGVHD eller oppstår etter donorlymfocyttinfusjon

    • i tilfelle av første forekomst av cGVHD, i fravær av ny systemisk terapi;
    • i tilfelle av tilbakevendende cGVHD, må steroiddosen være under 15 mg/dag av Prednison;
  • Etter å ha lest, forstått og signert et informert samtykke til studien;
  • Med trygdetilknytning;

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient under 18 år eller ute av stand til å gi samtykke;
  • Systemisk terapi med steroider over 15 mg/d Prednison; og/eller bruk av andre systemiske midler introdusert den siste måneden;
  • Forventet hemorragisk risiko for biopsi;
  • Fravær av pasientavtale for studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Pasienter med cGVHD
Biologisk: Ytterligere blodprøve
Prosedyren vil bestå av en ekstra blodprøve for innsamling av 3 ETDA-rør (NGS-analyse) og innsamling av sitratrør (NETose-analyse)
Biologisk: cGVHD målvevsbiopsi
Kun for kroniske GVH-pasienter, cGVHD-målvevsbiopsi
Annen: Pasienter uten cGVHD
Biologisk: Ytterligere blodprøve
Prosedyren vil bestå av en ekstra blodprøve for innsamling av 3 ETDA-rør (NGS-analyse) og innsamling av sitratrør (NETose-analyse)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å beskrive immunlandskap i kroniske GVHD-målvevsundersett, spesielt TFH, innenfor cGVHD-vevsmål, ved bruk av flowcytometri og histologi
Tidsramme: Ved inkluderingsbesøk
Flowcytometri og multipleks vevsavbildning. GVHD-evaluering ved bruk av NIH-score
Ved inkluderingsbesøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

7. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHUBX 2021/15

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere