Panorama inmunológico tisular de la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante alogénico de células madre (TIL-GVHD) (TIL-GVHD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Contexto :
La enfermedad injerto contra huésped crónica (cGVHD) representa la principal causa de morbilidad y mortalidad en pacientes sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas (aloSCT), ocurriendo en un 30 y 60%. Los estudios traslacionales mostraron que diferentes subconjuntos de células T aloreactivas estaban involucrados y asociados con cGVHD, y los subconjuntos reguladores eran deficientes. También se mostraron varias anomalías homeostáticas de subconjuntos de células B que, en el contexto de un nivel alto de BAFF, contribuyeron a la aparición de clones de células B autorreactivos.
En pacientes con aloSCT, observamos (Forcade et al, Blood 2016) en la sangre, un subconjunto de células T llamado TFH, con capacidad de ayuda de células B, similar a la reacción del centro germinal. Durante la cGVHD, los TFH sanguíneos estaban altamente activados, sesgados hacia un perfil Th1/Th17 y presentaban una capacidad mejorada para proporcionar "ayuda" a las células B, promoviendo la producción de auto/aloanticuerpos en el contexto de la cGVHD. Esto se asoció con un mayor nivel de CXCL13 en estos pacientes, lo que sugiere que este subconjunto se dirige a los tejidos linfoides.
Liarski et al (Sci Trans Med 2014) demostraron que se observaron TFH en muestras de tejido inflamado de pacientes con lupus y demostraron una estrecha interacción con las células B, imitando estructuras del centro germinal, como los órganos linfoides terciarios.
Los datos preliminares, sobre el tejido objetivo de cGVHD, mostraron un infiltrado de células T CD4+, de las cuales algunas expresaban CXCR5, ICOS, PD1 en una sola tinción.
Hipótesis: el tejido diana de cGVHD contiene estructuras linfoides terciarias.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Edouard FORCADE
- Número de teléfono: +33557656511
- Correo electrónico: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
Ubicaciones de estudio
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Pessac, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Bordeaux, Service d'Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
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Contacto:
- Edouard FORCADE
- Correo electrónico: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente > 18 años;
- Haber sido sometido a un alotrasplante de células madre;
- 2 grupos de pacientes serán elegibles
que muestra evidencia de cGVHD primaria o que ocurre después de la infusión de linfocitos del donante
- en el caso de la primera aparición de cGVHD, en ausencia de cualquier nueva terapia sistémica;
- en el caso de cGVHD recurrente, la dosis de esteroides debe ser inferior a 15 mg/día de prednisona;
- Haber leído, comprendido y firmado el consentimiento informado del estudio;
- Con afiliación a la seguridad social;
Criterio de exclusión:
- Paciente menor de 18 años o incapaz de dar su consentimiento;
- Terapia sistémica con esteroides superiores a 15 mg/d de prednisona; y/o el uso de otro agente sistémico introducido en el último mes;
- Se prevé riesgo hemorrágico de la biopsia;
- Ausencia de acuerdo del paciente para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Pacientes con cGVHD
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El procedimiento consistirá en una muestra de sangre adicional para la recolección de 3 tubos ETDA (análisis NGS) y la recolección de tubos de citrato (análisis NETose)
Solo para pacientes con GVH crónica, biopsia de tejido diana cGVHD
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Otro: Pacientes sin cGVHD
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El procedimiento consistirá en una muestra de sangre adicional para la recolección de 3 tubos ETDA (análisis NGS) y la recolección de tubos de citrato (análisis NETose)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Describir el panorama inmunológico en subconjuntos de tejidos objetivo de EICH crónica, especialmente TFH, dentro del tejido objetivo de EICHc, mediante citometría de flujo e histología.
Periodo de tiempo: En visita de inclusión
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Citometría de flujo e imágenes tisulares multiplex.
Evaluación de GVHD utilizando la puntuación NIH
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En visita de inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Organización de la neumonía
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Bronquiolitis Obliterante
- Bronquiolitis
- Bronquitis
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Estructuras linfoides terciarias
- Síndrome de bronquiolitis obliterante
Otros números de identificación del estudio
- CHUBX 2021/15
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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