同種幹細胞移植後の移植片対宿主病の組織免疫状況 (TIL-GVHD) (TIL-GVHD)

コンテクスト ：

慢性移植片対宿主病（cGVHD）は、造血幹細胞移植（alloSCT）を受ける患者の罹患率と死亡率の主な原因であり、30％と60％に発生します。 トランスレーショナル研究では、さまざまな同種反応性 T 細胞サブセットが cGVHD に関与して関連しており、制御サブセットが欠損していることが示されました。 B 細胞サブセットのいくつかの恒常性異常も示されており、これは高い BAFF レベルとの関連で、自己反応性 B 細胞クローンの出現に寄与しています。

alloSCT患者では、血液中に胚中心反応と同様のB細胞補助能力を持つTFHと呼ばれるT細胞サブセットが観察されました(Forcade et al, Blood 2016)。 cGVHD中、血中TFHは高度に活性化され、Th1/Th17プロファイルに偏り、B細胞に「助け」を提供する能力が強化され、cGVHDの状況下で自己抗体/同種抗体の産生を促進しました。 これは、そのような患者におけるCXCL13レベルの増加と関連しており、このサブセットがリンパ組織にホーミングしていることを示唆している。

Liarskiら(Sci Trans Med 2014)は、狼瘡患者の炎症組織サンプル中にTFHが観察されることを示し、三次リンパ器官などの胚中心構造を模倣してB細胞と密接に相互作用していることを実証した。

cGVHD 組織標的に関する予備データでは、CD4+ T 細胞浸潤が示され、その一部は単一染色で CXCR5、ICOS、PD1 を発現していました。

仮説: cGVHD 標的組織には三次リンパ構造が含まれています。