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Paysage immunitaire tissulaire de la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique de cellules souches (TIL-GVHD) (TIL-GVHD)

15 juillet 2026 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux
La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est fréquente après une greffe de cellules souches allogéniques (alloSCT). La GVHD survient selon 2 modèles : GVHD aiguë (aGVHD) ou GVHD chronique (cGVHD). Cette dernière survient chez près de 50 % des patients et sa pathogénie reste mal connue. Des études translationnelles antérieures ont délimité la dérégulation immunitaire biologique impliquée dans la cGVHD et facilité le développement de nouvelles stratégies médicamenteuses et thérapeutiques. De nouveaux aspects de la collaboration entre les lymphocytes T et B dans le contexte de la GVHDc utilisant la description sanguine d'un acteur clé appelé TFH, classiquement impliqué dans la réaction du centre germinal, ont déjà été découverts (Forcade et al, Blood 2016). Des études antérieures dans le contexte d’une inflammation auto-immune (néphrite lupique) ou d’un rejet de greffe d’organe suggéraient que le tissu cible pourrait contenir des structures lymphoïdes accessoires (TLS). La description de telles structures dans les tissus cibles de la cGVHD donnerait l’opportunité d’analyser directement les acteurs immunitaires clés impliqués dans la pathogenèse de la cGVHD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte :

La maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) représente la principale cause de morbidité et de mortalité chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (alloSCT), survenant dans 30 et 60 %. Des études translationnelles ont montré que différents sous-ensembles de lymphocytes T alloréactifs étaient impliqués et associés à la cGVHD, et que les sous-ensembles régulateurs étaient déficients. Plusieurs anomalies homéostatiques de sous-ensembles de cellules B ont également été mises en évidence, ce qui, dans le contexte d'un niveau élevé de BAFF, a contribué à l'émergence de clones de cellules B autoréactifs.

Chez les patients alloSCT, nous avons observé (Forcade et al, Blood 2016) dans le sang, un sous-ensemble de lymphocytes T appelé TFH, avec une capacité d'aide aux lymphocytes B, similaire à la réaction du centre germinal. Au cours de la cGVHD, les TFH sanguins étaient fortement activés, orientés vers un profil Th1/Th17 et présentaient une capacité accrue à fournir une « aide » aux lymphocytes B, favorisant la production d'auto/allo-anticorps dans le contexte de la cGVHD. Ceci était associé à une augmentation du niveau de CXCL13 chez ces patients, ce qui suggère que ce sous-ensemble se dirige vers les tissus lymphoïdes.

Liarski et al (Sci Trans Med 2014) ont montré que des TFH étaient observées dans des échantillons de tissus enflammés provenant de patients atteints de lupus et ont démontré une interaction étroite avec les cellules B, imitant les structures du centre germinal, telles que les organes lymphoïdes tertiaires.

Les données préliminaires, sur la cible tissulaire cGVHD, ont montré un infiltrat de lymphocytes T CD4+, dont certains exprimaient CXCR5, ICOS, PD1 en coloration unique.

Hypothèse : le tissu cible de la cGVHD contient des structures lymphoïdes tertiaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient > 18 ans ;
  • Avoir subi une greffe allogénique de cellules souches ;
  • 2 groupes de patients seront éligibles

  • montrant des signes de GVHD primaire ou survenant après une perfusion de lymphocytes du donneur

    • en cas de première survenue de GVHDc, en l’absence de tout nouveau traitement systémique ;
    • en cas de GVHD récurrente, la dose de stéroïdes doit être inférieure à 15 mg/jour de Prednisone ;
  • Avoir lu, compris et signé un consentement éclairé de l'étude ;
  • Avec affiliation à la sécurité sociale ;

Critère d'exclusion:

  • Patient de moins de 18 ans ou incapable de donner son consentement ;
  • Thérapie systémique utilisant des stéroïdes à raison de plus de 15 mg/j de prednisone ; et/ou l'utilisation d'un autre agent systémique introduit au cours du dernier mois ;
  • Risque hémorragique de biopsie anticipé ;
  • Absence d’accord du patient pour l’étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Patients atteints de GVHDc
Biologique: Échantillon de sang supplémentaire
La procédure consistera en un échantillon de sang supplémentaire pour le prélèvement de 3 tubes ETDA (analyse NGS) et le prélèvement de tubes citrate (analyse NETose)
Biologique: Biopsie du tissu cible cGVHD
Pour les patients atteints de GVH chronique uniquement, biopsie du tissu cible cGVHD
Autre: Patients sans GVHDc
Biologique: Échantillon de sang supplémentaire
La procédure consistera en un échantillon de sang supplémentaire pour le prélèvement de 3 tubes ETDA (analyse NGS) et le prélèvement de tubes citrate (analyse NETose)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décrire le paysage immunitaire dans les sous-ensembles de tissus cibles de la GVHD chronique, en particulier la TFH, au sein de la cible tissulaire de la cGVHD, en utilisant la cytométrie en flux et l'histologie.
Délai: Lors de la visite d'inclusion
Cytométrie en flux et imagerie tissulaire multiplex. Évaluation de la GVHD à l'aide du score NIH
Lors de la visite d'inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2024

Première publication (Réel)

7 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX 2021/15

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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