Weefselimmuunlandschap van graft-versus-hostziekte na allogene stamceltransplantatie (TIL-GVHD) (TIL-GVHD)

Context :

Chronische Graft versus Host Disease (cGVHD) vertegenwoordigt de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten die hematopoietische stamceltransplantatie (alloSCT) ondergaan, en komt voor bij 30 en 60%. Translationele studies toonden aan dat verschillende alloreactieve T-celsubsets betrokken waren en geassocieerd waren met cGVHD, en dat de regulerende subsets ontoereikend waren. Er werden ook verschillende homeostatische afwijkingen van subsets van B-cellen aangetoond, die, in de context van een hoog BAFF-niveau, bijdroegen aan het ontstaan ​​van autoreactieve B-celkloon.

Bij alloSCT-patiënten hebben we in het bloed een T-cel-subset waargenomen (Forcade et al, Blood 2016), genaamd TFH, met B-celhulpcapaciteit, vergelijkbaar met de kiemcentrumreactie. Tijdens cGVHD waren bloed-TFH sterk geactiveerd, scheef in de richting van een Th1/Th17-profiel, en vertoonden een groter vermogen om "hulp" te bieden aan B-cellen, waardoor de productie van auto-/allo-antilichamen in de context van cGVHD werd bevorderd. Dit ging gepaard met een verhoogd CXCL13-niveau bij dergelijke patiënten, wat erop wijst dat deze subset zich in lymfoïde weefsels bevindt.

Liarski et al (Sci Trans Med 2014) toonden aan dat TFH werd waargenomen in ontstoken weefselmonsters van patiënten met lupus, en toonden een nauwe interactie aan met B-cellen, waarbij kiemcentrumstructuren werden nagebootst, zoals tertiaire lymfoïde organen.

Voorlopige gegevens over het cGVHD-weefseldoel lieten een CD4+ T-celinfiltraat zien, waarvan sommige CXCR5, ICOS en PD1 tot expressie brachten in enkele kleuring.

Hypothese: cGVHD-doelweefsel bevat tertiaire lymfoïde structuren.