Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vävnadsimmunlandskap av graft kontra värdsjukdom efter allogen stamcellstransplantation (TIL-GVHD) (TIL-GVHD)

15 juli 2026 uppdaterad av: University Hospital, Bordeaux
Graft versus Host Disease (GVHD) är frekvent efter allogen stamcellstransplantation (alloSCT). GVHD uppträder enligt två mönster: akut GVHD (aGVHD) eller kronisk GVHD (cGVHD). Det senare förekommer hos nästan 50 % av patienterna och dess patogenes är fortfarande dåligt förstådd. Tidigare translationella studier har avgränsat biologisk immundysreglering involverad i cGVHD och underlättat utvecklingen av nya läkemedels- och terapeutiska strategier. Nya aspekter av T- och B-cellssamarbete i samband med cGVHD med hjälp av blodbeskrivning av en nyckelspelare som kallas TFH, klassiskt involverad i könscentrumreaktion, har tidigare upptäckts (Forcade et al, Blood 2016). Tidigare studier i samband med autoimmun inflammation (lupus nefrit) eller avstötning av organtransplantat, antydde att målvävnad kunde innehålla accessoriska lymfoida strukturer (TLS). Beskrivningen av sådana strukturer i cGVHD-målvävnad skulle ge möjlighet att direkt analysera immuna nyckelaktörer involverade patogenesen av cGVHD.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sammanhang:

Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD) representerar huvudorsaken till sjuklighet och mortalitet hos patienter som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation (alloSCT), som förekommer hos 30 och 60 %. Translationella studier visade att olika alloreaktiva T-cellsundergrupper var involverade och associerade med cGVHD, och regulatoriska undergrupper var bristfälliga. Flera homeostatiska abnormiteter av B-cellsundergrupper visades också, vilket, i samband med hög BAFF-nivå, bidrog till uppkomsten av autoreaktiv B-cellsklon.

Hos alloSCT-patienter observerade vi (Forcade et al, Blood 2016) i blodet, en undergrupp av T-celler som kallas TFH, med B-cellshjälpkapacitet, liknande germinal center-reaktion. Under cGVHD var blod-TFH starkt aktiverad, snedställd mot en Th1/Th17-profil och uppvisade förbättrad kapacitet att ge "hjälp" till B-celler, vilket främjar produktion av auto-/allo-antikroppar i samband med cGVHD. Detta var associerat med ökad nivå av CXCL13 hos sådana patienter, vilket tyder på att denna undergrupp vänder sig till lymfoida vävnader.

Liarski et al (Sci Trans Med 2014) visade att TFH observerades i inflammerat vävnadsprov från patienter med lupus, och visade nära interaktion med B-celler, som efterliknade strukturer i könscentrum, såsom tertiära lymfoida organ.

Preliminära data, på cGVHD-vävnadsmål, visade ett CD4+ T-cellsinfiltrat, varav några uttryckte CXCR5, ICOS, PD1 i enkelfärgning.

Hypotes: cGVHD-målvävnad innehåller tertiära lymfoida strukturer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

70

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient > 18 år;
  • Efter att ha genomgått en allogen stamcellstransplantation;
  • 2 grupper av patienter kommer att vara berättigade

  • visar tecken på primär cGVHD eller förekommer efter donatorlymfocytinfusion

    • i fallet med första förekomsten av cGVHD, i frånvaro av någon ny systemisk terapi;
    • i fallet med återkommande cGVHD måste steroiddosen vara under 15 mg/dag av Prednison;
  • Efter att ha läst, förstått och undertecknat ett informerat samtycke till studien;
  • Med socialförsäkringstillhörighet;

Exklusions kriterier:

  • Patient under 18 år eller oförmögen att ge samtycke;
  • Systemisk terapi med steroider över 15 mg/d prednison; och/eller användning av andra systemiska medel som introducerats under den senaste månaden;
  • Blödarrisk för biopsi förväntas;
  • Avsaknad av patientöverenskommelse för studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Patienter med cGVHD
Biologisk: Ytterligare blodprov
Proceduren kommer att bestå av ett extra blodprov för insamling av 3 ETDA-rör (NGS-analys) och insamling av citratrör (NETose-analys)
Biologisk: cGVHD målvävnadsbiopsi
Endast för kroniska GVH-patienter, cGVHD-målvävnadsbiopsi
Övrig: Patienter utan cGVHD
Biologisk: Ytterligare blodprov
Proceduren kommer att bestå av ett extra blodprov för insamling av 3 ETDA-rör (NGS-analys) och insamling av citratrör (NETose-analys)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att beskriva immunlandskap i kroniska GVHD-målvävnadsundergrupper, särskilt TFH, inom cGVHD-vävnadsmål, med hjälp av flödescytometri och histologi
Tidsram: Vid inklusionsbesök
Flödescytometri och multiplex vävnadsavbildning. GVHD-utvärdering med NIH-poäng
Vid inklusionsbesök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2024

Första postat (Faktisk)

7 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHUBX 2021/15

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera