Paisagem imunológica tecidual da doença do enxerto versus hospedeiro após transplante alogênico de células-tronco (TIL-GVHD) (TIL-GVHD)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Contexto:
A Doença Crônica do Enxerto versus Hospedeiro (DECHc) representa a principal causa de morbidade e mortalidade em pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas (aloSCT), ocorrendo em 30 e 60%. Estudos translacionais mostraram que diferentes subconjuntos de células T alorreativas estavam envolvidos e associados à DECHc, e os subconjuntos regulatórios eram deficientes. Também foram mostradas várias anormalidades homeostáticas de subconjuntos de células B, que, no contexto de alto nível de BAFF, contribuíram para a emergência de clones de células B autorreativas.
Em pacientes com alloSCT, observamos (Forcade et al, Blood 2016) no sangue, um subconjunto de células T chamado TFH, com capacidade de ajuda de células B, semelhante à reação do centro germinativo. Durante a cGVHD, o TFH sanguíneo foi altamente ativado, distorcido em direção a um perfil Th1/Th17 e apresentou maior capacidade de fornecer "ajuda" às células B, promovendo a produção de auto/aloanticorpos no contexto da cGVHD. Isto foi associado ao aumento do nível de CXCL13 em tais pacientes, sugerindo o direcionamento deste subconjunto para os tecidos linfóides.
Liarski et al (Sci Trans Med 2014) mostraram que o TFH foi observado em amostras de tecido inflamado de pacientes com lúpus e demonstrou estreita interação com células B, mimetizando estruturas do centro germinativo, como órgãos linfóides terciários.
Dados preliminares, no alvo tecidual da cGVHD, mostraram um infiltrado de células T CD4 +, dos quais alguns expressaram CXCR5, ICOS, PD1 em coloração única.
Hipótese: o tecido alvo da cGVHD contém estruturas linfóides terciárias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Edouard FORCADE
- Número de telefone: +33557656511
- E-mail: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
Locais de estudo
-
-
-
Pessac, França
- Recrutamento
- CHU de Bordeaux, Service d'Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
-
Contato:
- Edouard FORCADE
- E-mail: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente > 18 anos;
- Ter sido submetido a um transplante alogênico de células-tronco;
- 2 grupos de pacientes serão elegíveis
mostrando evidência de cGVHD primária ou ocorrendo após infusão de linfócitos do doador
- no caso de primeira ocorrência de DECHc, na ausência de qualquer nova terapia sistêmica;
- no caso de DECHc recorrente, a dose de esteróide deve ser inferior a 15mg/dia de Prednisona;
- Ter lido, compreendido e assinado o consentimento informado do estudo;
- Com filiação à segurança social;
Critério de exclusão:
- Paciente com menos de 18 anos ou incapaz de dar consentimento;
- Terapia sistêmica com uso de esteroides acima de 15mg/d de Prednisona; e/ou uso de outro agente sistêmico introduzido no último mês;
- Risco hemorrágico de biópsia antecipado;
- Ausência de concordância do paciente para o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Pacientes com DECHc
|
O procedimento consistirá em uma amostra de sangue adicional para coleta de 3 tubos de ETDA (análise NGS) e coleta de tubo de citrato (análise NETose)
Apenas para pacientes com GVH crônica, biópsia de tecido alvo de cGVHD
|
|
Outro: Pacientes sem cGVHD
|
O procedimento consistirá em uma amostra de sangue adicional para coleta de 3 tubos de ETDA (análise NGS) e coleta de tubo de citrato (análise NETose)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Descrever o cenário imunológico em subconjuntos de tecidos alvo de DECH crônica, especialmente TFH, dentro do tecido alvo de DECHc, usando citometria de fluxo e histologia
Prazo: Na visita de inclusão
|
Citometria de fluxo e imagem multiplex de tecido.
Avaliação de GVHD usando pontuação NIH
|
Na visita de inclusão
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Pneumonia Organizadora
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Bronquiolite Obliterante
- Bronquiolite
- Bronquite
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Estruturas linfóides terciárias
- Bronquiolite Obliterante Síndrome
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2021/15
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .