Siirrännäis-isäntätaudin kudos-immuunimaisema allogeenisen kantasolusiirron (TIL-GVHD) jälkeen (TIL-GVHD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Konteksti:
Krooninen siirrännäis- isäntätauti (cGVHD) on pääasiallinen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy potilailla, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (alloSCT), jota esiintyy 30 ja 60 %:lla. Translaatiotutkimukset osoittivat, että erilaiset alloreaktiiviset T-solualajoukot olivat mukana ja liittyvät cGVHD:hen, ja säätelyalajoukot olivat puutteellisia. Myös useita B-solualaryhmien homeostaattisia poikkeavuuksia osoitettiin, mikä korkean BAFF-tason yhteydessä vaikutti autoreaktiiviseen B-solukloonien syntymiseen.
AlloSCT-potilailla havaitsimme (Forcade et al, Blood 2016) veressä, T-solujen alajoukossa nimeltä TFH, jolla oli B-soluapukyky, samanlainen kuin itukeskuksen reaktio. cGVHD:n aikana veren TFH:t olivat erittäin aktivoituneita, vinossa kohti Th1/Th17-profiilia ja esittivät parantuneen kyvyn tarjota "apua" B-soluille edistäen auto-/allo-vasta-aineiden tuotantoa cGVHD:n yhteydessä. Tämä liittyi kohonneeseen CXCL13-tasoon tällaisilla potilailla, mikä viittaa tämän alaryhmän lymfoidikudoksiin.
Liarski et al (Sci Trans Med 2014) osoittivat, että TFH:ta havaittiin lupuspotilaiden tulehtuneessa kudosnäytteessä, ja he osoittivat läheistä vuorovaikutusta B-solujen kanssa matkien itukeskuksen rakenteita, kuten tertiäärisiä lymfoidielimiä.
Alustavat tiedot cGVHD-kudoskohteesta osoittivat CD4+ T-soluinfiltraatin, josta osa ilmensi CXCR5:tä, ICOS:tä, PD1:tä yksittäisessä värjäyksessä.
Hypoteesi: cGVHD-kohdekudos sisältää tertiäärisiä lymfoidirakenteita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Edouard FORCADE
- Puhelinnumero: +33557656511
- Sähköposti: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Pessac, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Bordeaux, Service d'Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
-
Ottaa yhteyttä:
- Edouard FORCADE
- Sähköposti: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- > 18-vuotias potilas;
- jolle on tehty allogeeninen kantasolusiirto;
- 2 potilasryhmää kelpuutetaan
joissa on todisteita primaarisesta cGVHD:stä tai esiintyy luovuttajalymfosyytti-infuusion jälkeen
- cGVHD:n ensimmäisen esiintymisen tapauksessa uuden systeemisen hoidon puuttuessa;
- toistuvan cGVHD:n tapauksessa steroidiannoksen on oltava alle 15 mg/vrk prednisonia;
- lukenut, ymmärtänyt ja allekirjoittanut tietoisen suostumuksen tutkimukseen;
- Sosiaaliturvaan kuuluvien;
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka on alle 18-vuotias tai ei pysty antamaan suostumusta;
- Systeeminen hoito steroideilla yli 15 mg/vrk prednisonia; ja/tai viimeisen kuukauden aikana käyttöön otettujen muiden systeemisten aineiden käyttö;
- Odotettu verenvuotoriski biopsiasta ;
- Potilassopimuksen puuttuminen tutkimuksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Potilaat, joilla on cGVHD
|
Toimenpide koostuu ylimääräisestä verinäytteestä 3 ETDA-putken keräämistä varten (NGS-analyysi) ja sitraattiputken keräämistä (NETose-analyysi)
Vain kroonisille GVH-potilaille cGVHD-kohdekudosbiopsia
|
|
Muut: Potilaat, joilla ei ole cGVHD:tä
|
Toimenpide koostuu ylimääräisestä verinäytteestä 3 ETDA-putken keräämistä varten (NGS-analyysi) ja sitraattiputken keräämistä (NETose-analyysi)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunimaiseman kuvaaminen kroonisissa GVHD-kohdekudosalaryhmissä, erityisesti TFH:ssa, cGVHD-kudoskohteen sisällä virtaussytometriaa ja histologiaa käyttäen
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnillä
|
Virtaussytometria ja multipleksinen kudoskuvaus.
GVHD-arviointi NIH-pisteiden avulla
|
Osallistumiskäynnillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keuhkokuumeen järjestäminen
- Patologiset tilat, anatomiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Obliterans keuhkoputkentulehdus
- Bronkioliitti
- Keuhkoputkentulehdus
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Tertiääriset lymfoidirakenteet
- Bronchiolitis Obliterans -oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2021/15
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .