Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krajobraz odporności tkankowej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (TIL-GVHD) (TIL-GVHD)

5 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Bordeaux
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) występuje często po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (alloSCT). GVHD występuje według 2 wzorców: ostrej GVHD (aGVHD) lub przewlekłej GVHD (cGVHD). Ta ostatnia występuje u blisko 50% chorych, a jej patogeneza pozostaje słabo poznana. Poprzednie badania translacyjne nakreśliły biologiczne rozregulowanie układu odpornościowego związane z cGVHD i ułatwiły opracowanie nowych strategii lekowych i terapeutycznych. Nowe aspekty współpracy limfocytów T i B w kontekście cGVHD zostały już odkryte przy użyciu opisu krwi kluczowego czynnika zwanego TFH, klasycznie zaangażowanego w reakcję ośrodka rozrodczego (Forcade i in., Blood 2016). Poprzednie badania w kontekście zapalenia autoimmunologicznego (toczniowego zapalenia nerek) lub odrzucenia przeszczepu narządu sugerowały, że tkanka docelowa może zawierać dodatkowe struktury limfatyczne (TLS). Opis takich struktur w tkance docelowej cGVHD dałby możliwość bezpośredniej analizy kluczowych czynników immunologicznych zaangażowanych w patogenezę cGVHD.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kontekst :

Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) stanowi główną przyczynę zachorowalności i śmiertelności u pacjentów poddawanych przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (alloSCT), występującą u 30 i 60%. Badania translacyjne wykazały, że różne podzbiory alloreaktywnych limfocytów T były zaangażowane i powiązane z cGVHD, a podzbiory regulatorowe były niewystarczające. Wykazano także kilka nieprawidłowości homeostatycznych podzbiorów limfocytów B, które w kontekście wysokiego poziomu BAFF przyczyniły się do pojawienia się autoreaktywnych klonów limfocytów B.

U pacjentów alloSCT zaobserwowaliśmy (Forcade i in., Blood 2016) we krwi podzbiór limfocytów T zwany TFH, ze zdolnością limfocytów B do pomocy, podobną do reakcji ośrodka rozrodczego. Podczas cGVHD TFH we krwi uległy silnej aktywacji, przesunęły się w stronę profilu Th1/Th17 i wykazywały zwiększoną zdolność do zapewniania „pomocy” limfocytom B, promując produkcję auto-/aloprzeciwciał w kontekście cGVHD. Było to związane ze zwiększonym poziomem CXCL13 u takich pacjentów, co sugeruje zasiedlanie tej podgrupy do tkanek limfatycznych.

Liarski i wsp. (Sci Trans Med 2014) wykazali, że TFH obserwowano w próbce tkanki objętej stanem zapalnym od pacjentów z toczniem i wykazali bliską interakcję z limfocytami B, naśladując struktury ośrodków rozrodczych, takie jak trzeciorzędowe narządy limfatyczne.

Wstępne dane dotyczące docelowej tkanki cGVHD wykazały naciek limfocytów T CD4+, z których niektóre wyrażały CXCR5, ICOS, PD1 w pojedynczym barwieniu.

Hipoteza: tkanka docelowa cGVHD zawiera trzeciorzędowe struktury limfatyczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent > 18 lat ;
  • po przejściu allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych;
  • Kwalifikujące się będą 2 grupy pacjentów

  • wykazujące objawy pierwotnej cGVHD lub występujące po infuzji limfocytów dawcy

    • w przypadku pierwszego wystąpienia cGVHD, przy braku nowego leczenia systemowego;
    • w przypadku nawracającej cGVHD dawka steroidu musi być mniejsza niż 15 mg/dzień prednizonu;
  • Po przeczytaniu, zrozumieniu i podpisaniu świadomej zgody na badanie;
  • Posiadający przynależność do ubezpieczenia społecznego;

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent poniżej 18. roku życia lub niezdolny do wyrażenia zgody;
  • Terapia ogólnoustrojowa przy użyciu sterydów w dawce powyżej 15 mg/d prednizonu; i/lub zastosowanie innego leku ogólnoustrojowego wprowadzonego w ostatnim miesiącu;
  • Przewidywane ryzyko krwotoku w przypadku biopsji;
  • Brak zgody pacjenta na badanie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pacjenci z cGVHD
Biologiczny: Dodatkowa próbka krwi
Procedura będzie polegała na pobraniu dodatkowej próbki krwi do 3 probówek ETDA (analiza NGS) i probówce cytrynianowej (analiza NETose)
Biologiczny: Biopsja tkanki docelowej cGVHD
Tylko w przypadku pacjentów z przewlekłą GVH, biopsja tkanki docelowej cGVHD
Inny: Pacjenci bez cGVHD
Biologiczny: Dodatkowa próbka krwi
Procedura będzie polegała na pobraniu dodatkowej próbki krwi do 3 probówek ETDA (analiza NGS) i probówce cytrynianowej (analiza NETose)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opisanie krajobrazu immunologicznego w podzbiorach tkanek docelowych przewlekłej GVHD, zwłaszcza TFH, w obrębie docelowej tkanki cGVHD, przy użyciu cytometrii przepływowej i histologii
Ramy czasowe: Podczas wizyty włączającej
Cytometria przepływowa i multipleksowe obrazowanie tkanek. Ocena GVHD przy użyciu wyniku NIH
Podczas wizyty włączającej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHUBX 2021/15

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dodatkowa próbka krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj