Paesaggio immunitario tissutale della malattia del trapianto contro l'ospite dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (TIL-GVHD) (TIL-GVHD)

Contesto :

La malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) rappresenta la principale causa di morbilità e mortalità nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche (alloSCT), verificandosi nel 30 e 60%. Studi traslazionali hanno mostrato che diversi sottogruppi di cellule T alloreattive erano coinvolti e associati a cGVHD e che i sottogruppi regolatori erano carenti. Sono state inoltre mostrate diverse anomalie omeostatiche dei sottogruppi di cellule B che, nel contesto di un livello elevato di BAFF, hanno contribuito all'emergenza di cloni di cellule B autoreattive.

Nei pazienti alloSCT, abbiamo osservato (Forcade et al, Blood 2016) nel sangue, un sottogruppo di cellule T chiamato TFH, con capacità di aiuto delle cellule B, simile alla reazione del centro germinale. Durante la cGVHD, i TFH nel sangue erano altamente attivati, inclinati verso un profilo Th1/Th17 e presentavano una maggiore capacità di fornire "aiuto" alle cellule B, promuovendo la produzione di auto/allo-anticorpi nel contesto della cGVHD. Ciò è stato associato ad un aumento del livello di CXCL13 in tali pazienti, suggerendo l'homing di questo sottogruppo nei tessuti linfoidi.

Liarski et al (Sci Trans Med 2014) hanno dimostrato che TFH è stato osservato in campioni di tessuto infiammato di pazienti con lupus e ha dimostrato una stretta interazione con le cellule B, imitando le strutture del centro germinale, come gli organi linfoidi terziari.

Dati preliminari, sul bersaglio tissutale cGVHD, hanno mostrato un infiltrato di cellule T CD4+, di cui alcune esprimevano CXCR5, ICOS, PD1 in singola colorazione.

Ipotesi: il tessuto bersaglio della cGVHD contiene strutture linfoidi terziarie.