Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vævsimmunlandskab af graft versus værtssygdom efter allogen stamcelletransplantation (TIL-GVHD) (TIL-GVHD)

5. august 2025 opdateret af: University Hospital, Bordeaux
Graft versus Host Disease (GVHD) er hyppig efter allogen stamcelletransplantation (alloSCT). GVHD forekommer efter 2 mønstre: akut GVHD (aGVHD) eller kronisk GVHD (cGVHD). Sidstnævnte forekommer hos næsten 50% af patienterne, og dets patogenese er stadig dårligt forstået. Tidligere translationelle undersøgelser har afgrænset biologisk immun dysregulering involveret i cGVHD og lettet udviklingen af ​​nye lægemidler og terapeutiske strategier. Nye aspekter af T- og B-cellers samarbejde i forbindelse med cGVHD ved hjælp af blodbeskrivelse af en nøglespiller kaldet TFH, klassisk involveret i germinal center-reaktion, blev tidligere afsløret (Forcade et al, Blood 2016). Tidligere undersøgelser i forbindelse med autoimmun inflammation (lupus nefritis) eller afstødning af organtransplantater antydede, at målvæv kunne indeholde accessoriske lymfoide strukturer (TLS). Beskrivelsen af ​​sådanne strukturer i cGVHD-målvæv ville give mulighed for direkte at analysere den immune nøglespiller involveret i patogenesen af ​​cGVHD.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kontekst:

Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD) repræsenterer hovedårsagen til morbiditet og dødelighed hos patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (alloSCT), der forekommer hos 30 og 60 %. Translationelle undersøgelser viste, at forskellige alloreaktive T-celleundergrupper var involveret og forbundet med cGVHD, og ​​regulatoriske undergrupper var mangelfulde. Adskillige homøostatiske abnormiteter af B-celle-undersæt blev også vist, som i sammenhæng med højt BAFF-niveau bidrog til fremkomsten af ​​autoreaktiv B-celle klon.

Hos alloSCT-patienter observerede vi (Forcade et al, Blood 2016) i blodet, en T-celle-undergruppe kaldet TFH, med B-cellehjælpekapacitet, svarende til germinal center-reaktion. Under cGVHD var blod-TFH stærkt aktiveret, skævt mod en Th1/Th17-profil og udviste øget kapacitet til at give "hjælp" til B-celler, hvilket fremmer auto-/allo-antistofproduktion i forbindelse med cGVHD. Dette var forbundet med et øget niveau af CXCL13 hos sådanne patienter, hvilket tyder på, at denne undergruppe går til lymfoidt væv.

Liarski et al (Sci Trans Med 2014) viste, at TFH blev observeret i betændt vævsprøve fra patienter med lupus og demonstrerede tæt interaktion med B-celler, der efterlignede germinale centerstrukturer, såsom tertiære lymfoide organer.

Foreløbige data om cGVHD-vævsmål viste et CD4+ T-celleinfiltrat, hvoraf nogle udtrykte CXCR5, ICOS, PD1 i enkeltfarvning.

Hypotese: cGVHD målvæv indeholder tertiære lymfoide strukturer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient > 18 år;
  • Efter at have gennemgået en allogen stamcelletransplantation;
  • 2 grupper af patienter vil være berettiget

  • viser tegn på primær cGVHD eller opstår efter donorlymfocytinfusion

    • i tilfælde af første forekomst af cGVHD, i fravær af nogen ny systemisk terapi;
    • i tilfælde af tilbagevendende cGVHD skal steroiddosis være under 15 mg/dag af Prednison;
  • Efter at have læst, forstået og underskrevet et informeret samtykke til undersøgelsen;
  • Med socialsikringstilknytning;

Ekskluderingskriterier:

  • Patient under 18 år eller ude af stand til at give samtykke;
  • Systemisk terapi med steroider over 15mg/d Prednison; og/eller brugen af ​​andre systemiske agens introduceret inden for den sidste måned;
  • Forventet hæmoragisk risiko for biopsi;
  • Manglende patientaftale for undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Patienter med cGVHD
Biologisk: Yderligere blodprøve
Proceduren vil bestå af en ekstra blodprøve til opsamling af 3 ETDA-rør (NGS-analyse) og citratrørsopsamling (NETose-analyse)
Biologisk: cGVHD målvævsbiopsi
Kun for kroniske GVH-patienter, cGVHD-målvævsbiopsi
Andet: Patienter uden cGVHD
Biologisk: Yderligere blodprøve
Proceduren vil bestå af en ekstra blodprøve til opsamling af 3 ETDA-rør (NGS-analyse) og citratrørsopsamling (NETose-analyse)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At beskrive immunlandskab i kroniske GVHD-målvævsundersæt, især TFH, inden for cGVHD-vævsmål ved hjælp af flowcytometri og histologi
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg
Flowcytometri og multipleks vævsbilleddannelse. GVHD-evaluering ved hjælp af NIH-score
Ved inklusionsbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

7. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHUBX 2021/15

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk graft versus værtssygdom

Kliniske forsøg med Yderligere blodprøve

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner