Тканевый иммунный ландшафт реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток (TIL-РТПХ) (TIL-GVHD)

Контекст:

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (цРТПХ) представляет собой основную причину заболеваемости и смертности у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (аллоТСКТ), встречаясь в 30 и 60%. Трансляционные исследования показали, что различные субпопуляции аллореактивных Т-клеток были вовлечены и связаны с цРТПХ, а регуляторные субпопуляции были недостаточными. Также было показано несколько гомеостатических нарушений субпопуляций В-клеток, которые в контексте высокого уровня BAFF способствовали появлению аутореактивных клонов В-клеток.

У пациентов с аллоСКТ мы наблюдали (Forcade et al, Blood 2016) в крови субпопуляцию Т-клеток, называемую TFH, с способностью помогать В-клеткам, аналогичной реакции зародышевого центра. Во время цРТПХ ТФГ крови сильно активируется, имеет профиль Th1/Th17 и обладает повышенной способностью оказывать «помощь» В-клеткам, способствуя выработке ауто-/алло-антител в контексте цРТПХ. Это было связано с повышенным уровнем CXCL13 у таких пациентов, что позволяет предположить возвращение этой субпопуляции в лимфоидные ткани.

Лиарски и др. (Sci Trans Med 2014) показали, что ТФГ наблюдались в образцах воспаленных тканей пациентов с волчанкой и продемонстрировали тесное взаимодействие с В-клетками, имитируя структуры зародышевого центра, такие как третичные лимфоидные органы.

Предварительные данные о ткани-мишени cGVHD показали инфильтрат CD4+ Т-клеток, некоторые из которых экспрессировали CXCR5, ICOS, PD1 при однократном окрашивании.

Гипотеза: ткань-мишень ХРТПХ содержит третичные лимфоидные структуры.