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一项 I/II 期、[177Lu]Lu-NeoB 与卡培他滨联合治疗 GRPR+、ER+、HER2- 转移性乳腺癌患者在既往内分泌治疗与 CDK4/6 抑制剂联合治疗后病情进展的 I/II 期剂量探索和优化研究。 (NeoB-Cap1)

2026年9月10日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

[177Lu]Lu-NeoB 联合卡培他滨治疗胃泌素释放肽受体阳性、雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性转移性乳腺成人患者的 I/II 期、开放标签、多中心试验既往内分泌治疗与 CDK4/6 抑制剂联合治疗后进展的癌症。

I期部分，确定[177Lu]Lu-NeoB联合卡培他滨治疗胃泌素释放肽受体阳性、雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2成年患者的推荐剂量（RD）和给药方案既往内分泌治疗与 CDK4/6 抑制剂联合治疗进展后呈阴性的转移性乳腺癌。 II期部分，评估[177Lu]Lu-NeoB两种不同剂量/方案联合卡培他滨的初步抗肿瘤活性（剂量优化）。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

尽管使用 CDK4/6i 取得了显着的临床效果，但乳腺癌患者将经历疾病进展，需要替代治疗方案。 CDK4/6i 进展后的最佳治疗顺序尚未确定，它取决于多种因素，包括既往治疗方案、突变谱、合并症、患者偏好或疾病负担 (NCCN v4, 2023)。 因此，需要新的靶向治疗方式来治疗内分泌抵抗性 mBC 患者。这项 I/II 期研究的目的是确定 [177Lu]Lu-NeoB 联合卡培他滨（和促性腺激素）的推荐剂量和方案。释放激素激动剂 (GnRha) 仅适用于 II 期部分的绝经前/围绝经期女性和男性（如果适用），在 CDK4/6i- 进展后患有 ER+/HER2-、胃泌素释放肽受体阳性 (GRPR+) mBC 的成人参与者基于治疗，并评估两种不同剂量水平和方案的初步疗效。 该研究包括两部分：第一阶段，剂量递增部分，其次是第二阶段，剂量优化部分。

在筛选过程中，研究参与者将接受放射性配体显像剂 [68Ga]Ga-NeoB，用于正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 或 PET/磁共振成像 (MRI)。 仅针对 II 期参与者，在最后一次给予 [177Lu]Lu-NeoB 后，将进行额外的用于 PET/CT 或 PET/MRI 的 [68Ga]Ga-NeoB。

在治疗期间，参与者将被要求在前 9 个月大约每 3 周进行一次现场访问，此后每 6 周分别在每个周期（定义为 3 周的时间段）的第一天或每隔一个周期进行一次现场访问，接受研究治疗的管理或配药、剂量测定和安全性评估。 每 9 周进行一次肿瘤评估，直到第 18 个月，每 12 周进行一次，直到第 46 个月，此后根据临床指示，直到疾病进展。 停止研究治疗后，将对参与者进行最后一次研究治疗后 8 周的安全随访。 除了最初 8 周的安全随访之外，所有参与者都将按照第 1.3 SoA 节进行随访，从最后一次 [177Lu]Lu-NeoB 给药算起总共 5 年，或者直至死亡、失访、参与者/监护人或研究者的决定或撤回同意 (WoC)。

研究结束的定义是研究中最后一位参与者的最后一次访视、预定程序或随访的日期（或死亡日期、参与者/监护人或研究者的决定、WoC 或失访日期，以先发生者为准）全球范围内，或从最后一次 [177Lu]Lu-NeoB 给药到最后一位研究参与者的 5 年，以最后发生的为准。

该研究包括[177Lu]Lu-NeoB 和卡培他滨作为研究治疗药物以及[68Ga]Ga-NeoB 作为显像剂。 参与者将接受[177Lu]Lu-NeoB联合卡培他滨（和GnRHa，如果适用，根据当地临床实践，仅在第二阶段部分针对绝经前/围绝经期女性，以及男性）。 [68Ga]Ga-NeoB 是一种 PET 显像剂，被研究作为 [177Lu]Lu-NeoB 治疗过度表达 GRPR 的肿瘤患者（包括 mBC 患者）的选择工具。 [68Ga]Ga-NeoB 在临床前和临床研究中都显示出良好的技术和诊断性能，可识别表达 GRPR 的恶性肿瘤，并具有良好的图像质量，可以进行正确的解释。

[177Lu]Lu-NeoB 对 GRPR 显示出高亲和力，其靶向表达 GRPR 的肿瘤的能力已在肿瘤模型的体内成像和生物分布研究中得到证实。 [177Lu]Lu-NeoB从血液中快速清除，通过肾脏系统快速消除，在肾脏中不会滞留。 [177Lu]Lu-NeoB 目前正在一项正在进行的 I/IIa 期、开放标签、多中心研究中作为单一药物进行评估（EUDRACT 编号：177Lu）。 2018-004727-37）评估了在已知过度表达 GRPR 且无治疗选择的晚期实体瘤患者中给予 [177Lu]Lu-NeoB 的安全性、耐受性、全身分布、放射剂量测定和抗肿瘤活性。 数据显示，[177Lu]Lu-NeoB 表现出良好的耐受性和安全性，以及良好的生物分布，在因 GRPR 表达而被认为处于危险中的器官（如胰腺）或由于放射性配体治疗 (RLT) 中的摄取量较低，例如红骨髓，以及排泄途径，例如肾脏。

卡培他滨是一种口服氟嘧啶氨基甲酸酯，通过利用肿瘤内高浓度的胸苷磷酸化酶优先在肿瘤组织中转化为 5-氟尿嘧啶 (5-FU)。 正如真实数据所反映的，对于二线及以上 CDK4/6i 失败后的 HR+/HER2- mBC 患者来说，它是最常见的化疗选择之一。 它也被认为是一种有效的放射增敏剂。 化疗和放射性核素的协同组合有可能提高疗效。

本研究将总共招募 36 至 58 名参与者，具体取决于适用场景。 在第一阶段部分，大约 18 名参与者将被纳入或随机分配（如适用）。 在第二阶段部分，根据适用场景，将随机分配 28 至 40 名参与者。

  • 42 天的筛选期之后是治疗期，直至疾病进展、由于任何其他原因（例如不可接受的毒性、症状恶化、WoC、失访、研究者决定或死亡，以先发生者为准）而停止研究治疗。 治疗后随访期包括治疗停止后 8 周的安全性随访以及自参与者最后一次服用 [177Lu]Lu-NeoB 之日起长达 5 年的长期安全性和生存随访
  • 在筛选过程中，每位参与者将接受 [68Ga]Ga-NeoB 进行 PET/CT 或 PET/MRI 成像，以确认资格。 此外，在最后一次给予[177Lu]Lu-NeoB后4-8周内，将进行另一次给予[68Ga]Ga-NeoB用于PET/CT或PET/MRI，仅在II期部分。
  • 在第一阶段，参与者将接受[177Lu]Lu-NeoB，起始剂量为 150mCi +/- 10%（静脉输注）Q6W，联合卡培他滨（片剂，1000 mg/m2，每天两次，连续 14 天，然后治疗休息 7 天）。 如果支持剂量递增，则计划以随机方式探索[177Lu]Lu-NeoB与卡培他滨组合的两种较高剂量水平：200mCi Q6W和100mCi Q3W。 这些对应于 6 周时间内给予的相同总剂量，但探索不同的剂量分割。
  • 如果不支持从起始剂量开始剂量递增，则将探索较低的剂量水平（100mCi Q6W，如果显示安全，则为 100mCi Q3W）。 如果这些都没有被证明是安全的，那么研究将被终止
  • 在第二阶段部分，有四种可能适用的潜在场景，具体取决于第一阶段部分的结果：
  • 场景 1（如果 I 期的两种较高剂量水平均被证明是安全的）参与者将被随机分配至 [177Lu]Lu-NeoB 200mCi Q6W 或 100mCi Q3W，联合卡培他滨
  • 场景 2（如果 I 期中仅​​两个较高剂量水平之一被证明是安全的）参与者将被随机分配至 [177Lu]Lu-NeoB 200mCi Q6W / 100mCi Q3W（以 I 期中被证明安全的为准）或 150 mCi Q6W，与卡培他滨联合使用
  • 场景 3（如果 I 期的较高剂量均未显示安全）：参与者将被随机分配至 [177Lu]Lu-NeoB 150mCi Q6W 或 100mCi Q6W，与卡培他滨联合治疗
  • 场景 4（如果在 I 期中不支持从起始剂量开始剂量递增，并且在 I 期部分中较低的研究剂量水平和方案被证明是安全的）：参与者将被随机分配至 [177Lu]Lu-NeoB 100 mCi Q6W 或 100 mCi Q3W，与卡培他滨联合使用。
  • [ 177Lu]Lu-NeoB 的治疗持续时间对于Q6W方案是6次施用，对于Q3W方案是12次施用。 根据研究者、参与者和申办者进行的个体获益-风险评估，可以考虑额外的[177Lu]Lu-NeoB给药

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Tianjin、中国、300300
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Erlangen、德国、91054
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen、德国、72076
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、168583
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Grenoble、法国、38043
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain、法国、44805
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif、法国、94800
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Malvern、Victoria、澳大利亚、3144
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Medical Center
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin
  • 荷兰
    • South Holland
      • Delft、South Holland、荷兰、2625 AD
        • Novartis Investigative Site
  • 葡萄牙
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site
  • 韩国
      • Seoul、韩国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、韩国、05505
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
  2. 参与者是知情同意时年满 18 岁的女性或男性成年人。
  3. 参与者具有 ER+ 乳腺癌的组织学和/或细胞学诊断记录（ER 表达 > 肿瘤细胞核染色的 10%（无论 PgR 表达如何）（基于当地实验室测试的最近分析的组织样本）。
  4. 参与者患有 HER2 阴性（根据 ASCO-CAP 指南 Wolff 等人 2018 年）乳腺癌，定义为原位杂交测试 (ISH) 阴性或 IHC 状态为 0、1+ 或 2+。 如果 IHC 为 2+，则需要阴性 ISH（例如 FISH、CISH 或 SISH）（基于当地实验室测试的最近分析的组织样本）。

  5. 参与者在转移性环境中接受过不超过三种既往内分泌治疗（单药或与靶向治疗组合）方案，其中至少一种包括内分泌治疗与 CDK4/6i 组合。 此外：

    • 如果确认存在有害或疑似有害种系 BRCA1 或 BRCA2 突变，则参与者可能还接受了基于 PARP 抑制剂的治疗。
    • 如果患有 HER2 低乳腺癌（根据 ASCO-CAP 指南 Wolff 等人 2018 年），参与者也可能已接受 Enhertu® 治疗。

    注意：在接受辅助 ET（有或没有 CDK4/6i）时或在完成辅助内分泌治疗（有或没有 CDK4/6i）后 12 个月内出现疾病进展，将被视为一线治疗。

  6. 参与者患有转移性乳腺癌，且在最近一次治疗后放射学证实疾病进展

  7. 参与者必须患有可测量的疾病，即根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变。 （如果自照射以来有明显的进展迹象，则先前照射部位的病变只能算作目标病变）根据当地评估。

    注意：如果仅存在溶骨性病变，则必须至少有一个具有软组织成分的病变，可以通过 CT 或 MRI 进行评估，并符合 RECIST 1.1 标准中可测量性的定义（仅具有一种主要溶骨性病变的参与者）如果有文件证明照射后骨病变的疾病进展，则先前已接受过照射的患者符合资格）。

  8. 根据本地读数，参与者至少有一个目标病变[根据 RECIST 1.1 并基于基线对比增强 CT（或 MRI）]，且在 PET/CT 或 PET/MRI 中肝脏上方有 [68Ga]Ga-NeoB 摄取。 此外：

    • 患有肝脏或肺部疾病的参与者必须显示肝脏上方的 [68Ga]Ga-NeoB 摄取如下：
    • 如果存在肝脏疾病受累（在没有肺部受累的情况下），≥ 50% 的 CT 可测量肝脏病变（RECIST 1.1）
    • 如果有肺部疾病受累（在没有肝脏受累的情况下），所有 CT 可测量的肺部病变中 ≥ 50% (RECIST 1.1)
    • 患有肝脏和肺部疾病的参与者必须在肝脏或肺部所有 CT 可测量病变的 ≥ 50% 中显示[68Ga]Ga-NeoB 摄取高于肝脏（RECIST 1.1），并且在其余器官中至少有一个可测量病变（肺或肝）

  9. 涉及中枢神经系统 (CNS) 的参与者只要满足以下所有标准就有资格：

    • 从先前治疗完成（包括放疗和/或手术）到开始研究治疗至少 2 周
    • 筛查时临床稳定的中枢神经系统肿瘤
    • 在开始放射性配体研究治疗时，参与者未接受类固醇和/或抗癫痫药物治疗脑转移
  10. 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

  11. 根据以下实验室值（由当地实验室评估）定义，参与者具有足够的骨髓和器官功能：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
    • 血小板≥100×109/L
    • 血红蛋白≥9.0克/分升
    • 国际标准化比率（INR）≤1.5
    • 使用慢性肾病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程确定肌酐清除率≥60 mL/min
    • 总胆红素 (TBIL) < 1.5 × ULN（任何升高的胆红素在入组时均应无症状），吉尔伯特综合征患者除外，只有在总胆红素 ≤ 3.0 × ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN 时才可纳入该受试者
    • 在没有肝转移的情况下，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 × ULN。 如果参与者患有肝转移，并且 ALT 和 AST < 5 X ULN，则参与者将有资格参加研究。
    • 血清脂肪酶 ≤ 1.5 × ULN 注意：ICF 签名后的筛选阶段不允许输入血小板、浓缩红细胞或 G-CSF
    • 参与者的以下实验室值必须在正常范围内，或者在第一剂研究药物之前通过补充剂校正到正常范围内：
    • 钾
    • 镁
    • 总钙（针对血清白蛋白进行校正）
  12. 参与者必须能够吞咽卡培他滨片剂。
  13. 参与者必须能够与研究者沟通并遵守研究程序的要求。

  14. 仅适用于第一阶段部分女性参与者在开始研究治疗时必须处于绝经后状态。

    绝经后状态的定义是：

    • 既往接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）
    • 年龄≥60岁
    • 年龄<60岁且≥12个月的自然（自发）闭经，且未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或使用血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇抑制卵巢的情况，处于绝经后范围/局部正常范围内。
    • 年龄 < 60 岁：治疗引起的闭经 > 12 个月，连续测量绝经后范围内的 FSH 和雌二醇 (NCCN V4 2023)。
    • 年龄 < 60 岁：服用他莫昔芬并连续测量绝经后范围内的 FSH 和雌二醇 注：卵巢放疗或促性腺激素释放激素激动剂（GnRHas，例如 GnRH）治疗 醋酸戈舍瑞林）不允许用于 I 期部分中诱导卵巢抑制。

  15. 仅适用于第二阶段部分

    • 根据上述标准，女性参与者在开始研究治疗时已处于绝经后状态。
    • 女性参与者在开始研究治疗时处于绝经前/围绝经期

绝经前状态定义为：

  • 患者末次月经是在过去 12 个月内或
  • 如果过去 14 天内服用他莫昔芬或托瑞米芬，系列测量中 FSH 和雌二醇处于绝经前范围内，或者
  • 如果治疗引起闭经，连续测量的 FSH 和雌二醇在绝经前范围内 注：围绝经期状态的定义既不是绝经前也不是绝经后（参见上面的定义）

排除标准：

  1. 根据研究者的判断，患有有症状的内脏疾病或任何有危及生命并发症风险的疾病负担的参与者。
  2. 参与者之前已在转移性环境中接受过化疗（在新辅助/辅助环境中允许，除非在辅助化疗期间或完成后 12 个月内发生进展或复发）。
  3. 参与者之前接受过卡培他滨治疗
  4. 对任何研究治疗或其赋形剂或类似化学类别的药物有过敏史或禁忌症。
  5. 参与者在筛查时患有炎性乳腺癌。
  6. 参与者在开始研究治疗前 14 天内接受过大型手术或尚未从重大副作用中恢复。
  7. 参与者之前接受过治疗性放射性药物的任何治疗
  8. 先前对超过 25% 的骨髓进行过外照射放射治疗 (EBRT)。
  9. 受试者同时患有恶性肿瘤或在开始研究治疗后 3 年内患有恶性肿瘤，经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌或治愈性切除的宫颈癌除外。
  10. 根据研究者的判断，受试者患有胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病，可能会显着改变研究药物的吸收（例如不受控制的溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
  11. 参与者患有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这些疾病会导致不可接受的安全风险，禁止参与者参与临床研究或损害对方案的依从性（例如，慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎、未经治疗的活动性肝炎）或不受控制的真菌、细菌或病毒感染、间质性肺疾病 (ILD)/肺炎等）。
  12. 参与者在筛查后 1 年内有急性胰腺炎病史或持续存在。

  13. 心脏功能受损、有临床意义的心脏病或心电图异常的病史或当前诊断表明研究参与者存在重大安全风险，例如：

    • 进入研究前 6 个月内记录有心肌梗塞 (MI)、心绞痛、心肌病、症状性心包炎或冠状动脉搭桥术 (CABG)
    • 临床上显着的心律失常（例如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高度房室（AV）传导阻滞（例如双束传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞）
    • 长 QT 综合征或特发性猝死家族史或先天性长 QT 综合征，或以下任何一种情况：
    • TdP 的危险因素包括未纠正的低钙血症、低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或有临床意义/症状性心动过缓病史
    • 无法确定 Fririderia QT 校正公式 (QTcF) 间隔
    • 根据标准 12 导联心电图值进行筛选时静息 QTcF ≥450 毫秒（男性）或 ≥460 毫秒（女性），该值定义为一式三份心电图的平均值并在当地进行评估
    • 通过超声心动图 (ECHO) 或 MUGA 测定，左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
    • 未控制的高血压定义为收缩压 (SBP) ≥ 160 mmHg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 100 mm Hg，无论是否服用抗高血压药物。
  14. 参与者目前正在接受溴夫定治疗，在卡培他滨治疗开始前至少 4 周不能停药。
  15. 参与者目前正在接受 NEP 抑制剂（即 Entresto®），并且根据第 8.7.3 节，无法获取该参与者用于剂量测定评估的图像。
  16. 已知患有二氢嘧啶脱氢酶缺乏症或缺乏二氢嘧啶脱氢酶家族史的参与者。
  17. 在研究药物的 5 个半衰期内或开始研究治疗前 30 天内（以较长者为准）使用其他研究药物；或按照当地法规的要求。

  18. 性活跃的男性参与者不愿意：

    • 保持禁欲（避免性交）或
    • 在接受研究治疗期间以及最后一次给予 [177Lu]Lu-NeoB 后至少 4 个月，或最后一次服用卡培他滨后 3 个月（或根据当地处方信息）使用安全套，以较长者为准，此外具有生育潜力的女性伴侣所使用的高效方法。

    注意：所有性活跃的男性参与者都需要使用安全套，以防止他们生育孩子并​​防止通过精液向其伴侣提供研究治疗。 此外，男性参与者不得在上述规定的时间内捐献精子。

  19. 根据当地法规（例如欧盟）的要求，在法律上无能力给予知情同意的参与者。

  20. 仅适用于第二阶段部分

    • 孕妇或哺乳期妇女
    • 有生育能力的女性（定义为所有生理上有怀孕能力的女性）不得参加本研究，除非她们在整个研究过程中以及最后一次给予[177Lu]Lu后7个月内使用高效的避孕方法-NeoB 或最后一次服用卡培他滨后 6 个月（或根据当地处方信息），以较长者为准。 高效的避孕方法包括：
    • 完全禁欲（当这符合受试者偏好和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法、排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法。
    • 在接受研究治疗前至少六周进行女性双侧输卵管结扎、女性绝育（已进行双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）或全子宫切除术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当女性的生殖状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
    • 男性伴侣绝育（至少在筛查前 6 个月）。 对于研究中的女性参与者，接受输精管切除术的男性伴侣应该是该参与者的唯一伴侣。
    • 放置宫内节育器 (IUD) 并同时使用屏障避孕方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）以及杀精泡沫/凝胶/薄膜/霜/阴道栓剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量 A：[177Lu]Lu-NeoB 150mCi q6w + 卡培他滨
[177Lu]Lu-NeoB 150mCi q6w + 卡培他滨 1000mg/ m2 BID 第 1-14 天，为期 21 天
药品：卡培他滨
卡培他滨是一种化疗药物。
药品：[68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB 用作放射性成像化合物，用于 PET 成像以定位 GRPR 阳性病变。
其他名称：
  • 镓NeoB
药品：[177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB是一种放射性配体治疗药物。
其他名称：
  • 镥镥
实验性的：剂量 B：[177Lu]Lu-NeoB 100mCi q3w + 卡培他滨
[177Lu]Lu-NeoB 100mCi q3w+ 卡培他滨 1000mg/m2 BID 第 1-14 天，为期 21 天
药品：卡培他滨
卡培他滨是一种化疗药物。
药品：[68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB 用作放射性成像化合物，用于 PET 成像以定位 GRPR 阳性病变。
其他名称：
  • 镓NeoB
药品：[177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB是一种放射性配体治疗药物。
其他名称：
  • 镥镥
实验性的：剂量 C：[177Lu]Lu-NeoB 200mCi q6w + 卡培他滨
[177Lu]Lu-NeoB 200mCi q6w + 卡培他滨 1000mg/m2 BID 第 1-14 天，为期 21 天
药品：卡培他滨
卡培他滨是一种化疗药物。
药品：[68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB 用作放射性成像化合物，用于 PET 成像以定位 GRPR 阳性病变。
其他名称：
  • 镓NeoB
药品：[177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB是一种放射性配体治疗药物。
其他名称：
  • 镥镥
实验性的：剂量 D：[177Lu]Lu-NeoB 100mCi q6w + 卡培他滨
[177Lu]Lu-NeoB 100mCi q6w + 卡培他滨 1000mg/m2 BID 第 1-14 天，为期 21 天
药品：卡培他滨
卡培他滨是一种化疗药物。
药品：[68Ga]Ga-NeoB
68Ga]Ga-NeoB 用作放射性成像化合物，用于 PET 成像以定位 GRPR 阳性病变。
其他名称：
  • 镓NeoB
药品：[177Lu]Lu-NeoB
[177Lu]Lu-NeoB是一种放射性配体治疗药物。
其他名称：
  • 镥镥

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和严重程度
大体时间：首次给予 [177Lu]Lu-NeoB 后 42 天
DLT 被定义为在 [177Lu]Lu-NeoB 和卡培他滨治疗的 C1D1 期间发生的不良事件或异常实验室值，经评估与疾病、疾病进展、并发疾病/损伤或伴随药物无关。 。 美国国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 5.0 版将用于所有分级。
首次给予 [177Lu]Lu-NeoB 后 42 天
第一阶段：177-Lu-NeoB 与卡培他滨联合用药的不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度
大体时间：从研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 56 天，评估长达约 33 个月
177-Lu-NeoB 与卡培他滨联合用药的不良事件分布将通过监测相关临床和实验室安全参数来分析不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的频率。
从研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 56 天，评估长达约 33 个月
第一阶段：[177Lu]Lu-NeoB 与卡培他滨联合的剂量调整
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗最后一剂，评估时间长达约 31 个月
[ 177Lu]Lu-NeoB 与卡培他滨组合的剂量修改（剂量中断、剂量停止和减少）将使用描述性统计进行评估和总结。
从研究治疗开始到研究治疗最后一剂，评估时间长达约 31 个月
第二阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组日期到进展、死亡或进一步抗肿瘤治疗日期（以先到者为准），评估时间长达约 88 个月
根据当地审查和 RECIST 1.1，具有确认缓解的客观缓解率 (ORR) 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者比例。
从随机分组日期到进展、死亡或进一步抗肿瘤治疗日期（以先到者为准），评估时间长达约 88 个月
第二阶段：临床受益率（CBR）
大体时间：从随机分组日期到进展、死亡或进一步抗肿瘤治疗日期（以先到者为准），评估时间长达约 88 个月
已确认缓解的临床获益率 (CBR) 定义为获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 或保持疾病稳定 (SD) 总体缓解至少达 50 年的参与者比例24 周。 CR、PR 和 SD 是根据 RECIST 1.1 的当地审查定义的。
从随机分组日期到进展、死亡或进一步抗肿瘤治疗日期（以先到者为准），评估时间长达约 88 个月
第二阶段：响应时间 (TTR)
大体时间：从随机分组之日起至首次记录 CR 或 PR 证据（确认前的反应），评估时间长达约 88 个月
缓解时间是指从随机化日期到根据当地审查和 RECIST 1.1 首次记录缓解（完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，必须随后确认）的时间。
从随机分组之日起至首次记录 CR 或 PR 证据（确认前的反应），评估时间长达约 88 个月
第二阶段：响应持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录的 CR 或 PR 证据（确认前的反应）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达约 88 个月
总体缓解持续时间 (DoR) 仅适用于根据 RECIST 1.1 最佳总体缓解为确认 CR 或确认 PR 的参与者。 开始日期是首次记录的确认缓解（CR 或 PR）的日期，结束日期是定义为首次记录的因​​潜在癌症导致的进展或死亡的日期。
从首次记录的 CR 或 PR 证据（确认前的反应）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达约 88 个月
第二阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给药之日到确认疾病进展或因任何原因死亡之日（以先到者为准），评估时间最长约为 88 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从首次服用 [177Lu]Lu-NeoB 之日到确认进展或因任何原因死亡之日的时间。 PFS 将根据 RECIST 1.1 通过当地审查进行评估。
从首次给药之日到确认疾病进展或因任何原因死亡之日（以先到者为准），评估时间最长约为 88 个月
第二阶段：总体生存期 (OS)
大体时间：从第一次给药之日到因任何原因死亡之日，评估长达约 88 个月
总生存期 (OS) 定义为从首次服用 [177Lu]Lu-NeoB 之日到因任何原因死亡之日的时间。
从第一次给药之日到因任何原因死亡之日，评估长达约 88 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段和第二阶段：与[177Lu]Lu-NeoB相关的时间活性曲线（TAC）
大体时间：第一次、第三次和第五次[ 177Lu]Lu-NeoB 施用后：输注后1-4小时、24小时、48小时和168小时。
各个器官和病变的时间-活动曲线（TAC）将作为选定器官和病变中注射剂量的百分比生成”。
第一次、第三次和第五次[ 177Lu]Lu-NeoB 施用后：输注后1-4小时、24小时、48小时和168小时。
第一阶段和第二阶段：[177Lu]Lu-NeoB在器官和靶病灶中吸收的辐射剂量
大体时间：第一次、第三次和第五次[ 177Lu]Lu-NeoB 施用后：输注后1-4小时、24小时、48小时和168小时。
靶器官吸收剂量将通过描述性统计进行总结。 病灶编号将由剂量测定专家指定。
第一次、第三次和第五次[ 177Lu]Lu-NeoB 施用后：输注后1-4小时、24小时、48小时和168小时。
第一阶段和第二阶段：血液中 [177Lu]Lu-NeoB 浓度随时间的变化
大体时间：第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
将收集静脉全血样本以进行基于活性的药代动力学表征。 将使用描述性统计列出并总结血质量浓度数据。
第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
I 期和 II 期：随着时间的推移，血液中 [177Lu]Lu-NeoB 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
将收集静脉全血样本以进行基于活性的药代动力学表征。 将使用描述性统计列出并总结 Cmax。
第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
I 期和 II 期：观察到血液中 [177Lu]Lu-NeoB 药物浓度随时间变化的时间 (Tmax)
大体时间：第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
将收集静脉全血样本以进行基于活性的药代动力学表征。 将使用描述性统计列出并总结 Tmax。
第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
I 期和 II 期：随着时间的推移，从零时间到血液中 [177Lu]Lu-NeoB 的最后可定量浓度 (AUClast) 的时间的血清浓度-时间固化下的面积
大体时间：第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
将收集静脉全血样本以进行基于活性的药代动力学表征。 AUClast 将使用描述性统计进行列出和总结。
第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
I 期和 II 期：随着时间的推移，血液中 [177Lu]Lu-NeoB 静脉注射 (CL) 的总系统清除率
大体时间：第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
将收集静脉全血样本以进行基于活性的药代动力学表征。 CL 将使用描述性统计进行列出和总结。
第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
I 期和 II 期：随着时间的推移，血液中[177Lu]Lu-NeoB 静脉内消除 (Vz) 后末期的分布体积
大体时间：第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
将收集静脉全血样本以进行基于活性的药代动力学表征。 Vz 将使用描述性统计进行列出和总结。
第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
I 期和 II 期：[177Lu]Lu-NeoB 在血液中随时间的终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
将收集静脉全血样本以进行基于活性的药代动力学表征。 T1/2 将使用描述性统计进行列出和总结。
第一次[177Lu]Lu-NeoB给药：第1天（给药前（输注开始前）），输注结束时，给药后/输注后0.5、1、2、4和6小时（p.i.）），第 2 天（PI 24 小时）、第 3 天（PI 48 小时）、第 8 天（PI 168 小时）
第一阶段和第二阶段：[68Ga]Ga-NeoB PET 与传统成像的阳性百分比一致性 (PPA) 和阳性预测一致性 (PPrA) 作为中央评估的参考
大体时间：筛选

[68Ga]Ga-NeoB PET 和传统成像 (CI) 之间的参与者水平一致性将根据所有筛查 PET 扫描的中央评估进行评估（包括筛查失败的参与者，如果有的话）。 [68Ga]Ga-NeoB PET 与 CI 相比的结果将用于计算阳性百分比一致性 (PPA)（作为敏感性的类似物）和阳性预测一致性 (PPrA)（作为阳性预测值的类似物）：

  • 正百分比一致性 (PPA) - 灵敏度模拟：真阳性 (TP) / (TP + 假阴性 (FN))
  • 阳性预测一致性 (PPrA) - 阳性预测值的模拟：真阳性 (TP) / (TP + 假阳性 (FP))
筛选
第一阶段：通过集中评估对不同放射性剂量范围的[68Ga]Ga-NeoB PET/CT或PET/MRI图像质量进行视觉评估
大体时间：筛选
将进行[68Ga]Ga-NeoB的剂量优化研究。 将在总共 6-9 名参与者中测试三种不同的 [68Ga]Ga-NeoB 剂量范围（每个剂量范围至少 2-3 名）。 提供最佳图像质量的最低剂量范围将被选择作为继续进行的最佳剂量范围。
筛选
第一阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组日期到进展、死亡或进一步抗肿瘤治疗日期（以先到者为准），评估时间长达约 88 个月
客观缓解率 (ORR) 定义为根据当地审查和 RECIST 1.1 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者比例。
从随机分组日期到进展、死亡或进一步抗肿瘤治疗日期（以先到者为准），评估时间长达约 88 个月
第一阶段：临床受益率（CBR）
大体时间：从随机分组日期到进展、死亡或进一步抗肿瘤治疗日期（以先到者为准），评估时间长达约 88 个月
临床获益率 (CBR) 定义为获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 或保持疾病稳定 (SD) 总体缓解至少 24 周的参与者比例。 CR、PR 和 SD 是根据 RECIST 1.1 的当地审查定义的。
从随机分组日期到进展、死亡或进一步抗肿瘤治疗日期（以先到者为准），评估时间长达约 88 个月
第一阶段：响应时间 (TTR)
大体时间：从随机分组之日起至首次记录 CR 或 PR 证据（确认前的反应），评估时间长达约 88 个月
缓解时间是指从随机化日期到根据当地审查和 RECIST 1.1 首次记录缓解（完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，必须随后确认）的时间。
从随机分组之日起至首次记录 CR 或 PR 证据（确认前的反应），评估时间长达约 88 个月
第一阶段：反应持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录的 CR 或 PR 证据（确认前的反应）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达约 88 个月
缓解持续时间（DOR）定义为首次记录完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的最佳总体缓解（BOR）日期与首次记录放射学进展或由于任何原因导致的死亡日期之间的持续时间根据当地审查并根据 RECIST 1.1。
从首次记录的 CR 或 PR 证据（确认前的反应）到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先到者为准），评估时间长达约 88 个月
第一阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给药之日到确认疾病进展或因任何原因死亡之日（以先到者为准），评估时间最长约为 88 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从首次服用 [177Lu]Lu-NeoB 之日到确认进展或因任何原因死亡之日的时间。 PFS 将根据 RECIST 1.1 通过当地审查进行评估。
从首次给药之日到确认疾病进展或因任何原因死亡之日（以先到者为准），评估时间最长约为 88 个月
第一阶段：总体生存期 (OS)
大体时间：从第一次给药之日到因任何原因死亡之日，评估长达约 88 个月
总生存期 (OS) 定义为从首次服用 [177Lu]Lu-NeoB 之日到因任何原因死亡之日的时间。 如果不知道参与者是否已死亡，则操作系统将在已知参与者还活着的最晚日期（截止日期或之前）进行审查。
从第一次给药之日到因任何原因死亡之日，评估长达约 88 个月
II 期：177-Lu-NeoB 与卡培他滨联合用药的不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度
大体时间：从研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 56 天，评估长达约 33 个月
177-Lu-NeoB 与卡培他滨联合用药的不良事件分布将通过监测相关临床和实验室安全参数来分析不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的频率。
从研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 56 天，评估长达约 33 个月
II 期：[177Lu]Lu-NeoB 与卡培他滨联合的剂量调整
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗最后一剂，评估时间长达约 31 个月
[ 177Lu]Lu-NeoB 与卡培他滨组合的剂量修改（剂量中断、剂量停止和减少）将使用描述性统计进行评估和总结。
从研究治疗开始到研究治疗最后一剂，评估时间长达约 31 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年8月14日

初级完成 (估计的)

2027年4月14日

研究完成 (估计的)

2027年4月14日

研究注册日期

首次提交

2024年1月17日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月7日

首次发布 (实际的)

2024年2月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月10日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAAA603D12101
  • 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-506717-21 (其他标识符：EU CTIS number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者级数据以及来自合格研究的支持临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值进行审查和批准。 提供的所有数据均经过匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和流程进行的

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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